腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子遺傳變異與注意缺陷多動(dòng)障礙的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:探索腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）基因遺傳變異與中國(guó)兒童注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的關(guān)聯(lián)，為闡明ADHD的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　方法:
　?。?）采用病例對(duì)照研究方法，以2012年6月至2013年7月到湖南省兒童醫(yī)院就醫(yī)的ADHD患兒192名作為病例組，以同期到該院健康體檢的192名正常兒童作為對(duì)照組。研究對(duì)象經(jīng)中國(guó)韋氏兒童智力測(cè)量量表（C-WISC）測(cè)定智商均≥70。采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查表對(duì)兒童父母或監(jiān)護(hù)人進(jìn)行

2、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，根據(jù)調(diào)查表內(nèi)容，運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)等方法分別對(duì)兒童及父母的一般人口學(xué)特征、兒童家庭情況、母孕期情況、兒童出生史和早期發(fā)育史進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　?。?）收集所有被調(diào)查者靜脈血2ml并提取全血DNA。將檢測(cè)合格的DNA在Sequenom MassArray基因平臺(tái)進(jìn)行基因分型分析。運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，采用χ2檢驗(yàn)等方法分析BDNF基因型與 ADHD的相關(guān)性。
　　（3）采用meta分析來佐證前述

3、的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。搜集BDNF與ADHD關(guān)聯(lián)研究的所有相關(guān)文獻(xiàn)，控制文獻(xiàn)質(zhì)量提取相關(guān)數(shù)據(jù)，采用R2.14.0統(tǒng)計(jì)軟件metafor程序包進(jìn)行分析。對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，選擇合適的模型對(duì)效應(yīng)值進(jìn)行合并，計(jì)算效應(yīng)值及95％置信區(qū)間并繪出森林圖。最后運(yùn)用漏斗圖、Begg's檢驗(yàn)和Egger's檢驗(yàn)評(píng)估發(fā)表偏倚。
　　結(jié)果:
　　（1）病例組平均年齡為8.60±1.78歲，對(duì)照組平均年齡為7.72±1.76歲，經(jīng)t檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0

4、.000），病例組平均年齡較大。兒童性別、體質(zhì)指數(shù)、韋氏智力測(cè)試得分經(jīng)檢驗(yàn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.070；P=0.702；P=0.864）；
　?。?）病例組和對(duì)照組之間的基因型（χ2=0.857，P=0.651）和等位基因頻率（χ2=0.479，P=0.489）均無顯著性差異，經(jīng)性別和年齡分層后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；
　　（3）meta分析結(jié)果表明：納入的10篇文獻(xiàn)不存在異質(zhì)性（Q=14.42，P=0.345

5、，I2=0.00%），選用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并OR值，BDNF基因Val66Met與ADHD的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（合并OR值=1.02,95%CI=0.95-1.10，P=0.582）。對(duì)種族進(jìn)行meta亞組分析，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)BDNF基因Val66Met與 ADHD的陽性關(guān)聯(lián)（P>0.05）。
　　結(jié)論:本次實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)BDNF多態(tài)位點(diǎn)Val66Met與ADHD的陽性關(guān)聯(lián)，meta分析也不支持兩者之間的關(guān)聯(lián)。該結(jié)果還需要開展多種族、多地