降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR左室肥厚、腎損傷及ACE-AngⅡ-AT1R軸的影響.pdf

1、目的：
　　研究中藥復(fù)方制劑降壓寶藍(lán)片對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)靶器官損傷的保護(hù)作用，從 ACE-AngⅡ-AT1R軸探討降壓寶藍(lán)片預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓性左室肥厚和腎損傷的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)用SHR和京都 wistar大鼠(WKY)，按照體重和血壓隨機(jī)分為WKY對(duì)照組、SHR對(duì)照組、依那普利組和降壓寶藍(lán)片組，每組10只，灌胃給藥，持續(xù)8周。智能無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓計(jì)分別在用藥前、用藥后3d

2、及每隔一周，于清醒狀態(tài)下測(cè)量大鼠收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)和心率(HR)；麻醉取大鼠心臟、左心室和腎臟稱重，計(jì)算心臟指數(shù)(cardiacindex，CI)、左心室指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)和腎指數(shù)(renal index)，HE染色，光學(xué)顯微鏡結(jié)合病理圖像分析系統(tǒng)測(cè)定左室心肌細(xì)胞橫徑(CTD)及觀察左心室心肌病理形態(tài)學(xué)變化；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)大鼠心

3、肌及腎臟組織局部血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量；蛋白質(zhì)印跡法(western blot)檢測(cè)左室心肌及腎臟組織血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1R）蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1．降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR血壓、心率的影響
　　與WKY對(duì)照組比較，SHR對(duì)照組大鼠SBP、DBP和MBP明顯升高(P<0.01)，HR有增加的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；降壓寶藍(lán)片能顯著降低SHR SBP、DBP和MB

4、P，但降壓程度明顯低于陽(yáng)性對(duì)照藥依那普利；對(duì)HR無(wú)明顯影響(P>0.05)。
　　2．降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR心臟指數(shù)、左心室指數(shù)及腎指數(shù)的影響
　　與WKY對(duì)照組比較，SHR對(duì)照組大鼠CI、LVMI和RI均明顯增加(P<0.01)。降壓寶藍(lán)片能顯著降低SHR LVMI和RI，與SHR對(duì)照組有顯著性差異(P<0.05)。
　　3.降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR左心室病理形態(tài)的影響
　　與WKY對(duì)照組比較，SHR對(duì)照組大鼠左心室心肌

5、細(xì)胞橫徑顯著增大(P<0.01)，鏡下可見(jiàn)部分心肌細(xì)胞肥大，心肌纖維腫脹變性，排列紊亂、斷裂，并見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象。降壓寶藍(lán)片能顯著降低SHR左心室心肌細(xì)胞橫徑，明顯改善心肌病理形態(tài)學(xué)改變，與SHR對(duì)照組有顯著性差異(P<0.05)。
　　4.降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR左室心肌ACE-AngⅡ-AT1R的影響
　　與WKY對(duì)照組比較，SHR對(duì)照組大鼠左室心肌組織局部AT1R蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)(P<0.01)，ACE活性及 AngⅡ含量

6、均呈下降的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；降壓寶藍(lán)片能顯著下調(diào) SHR左室心肌組織 AT1R蛋白表達(dá)，與 SHR對(duì)照組有顯著性差異(P<0.05)，而對(duì)SHR左室心肌局部ACE活性及AngⅡ含量均無(wú)明顯影響(P>0.05)。
　　5.降壓寶藍(lán)片對(duì)SHR腎組織ACE-AngⅡ-AT1R的影響
　　與WKY對(duì)照組比較，SHR組大鼠腎組織局部AT1R蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)(P<0.05)，ACE活性及AngⅡ含量均有上升的趨勢(shì)，但

7、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。降壓寶藍(lán)片能顯著降低SHR ACE活性和AngⅡ含量(P<0.01)，明顯下調(diào)AT1R蛋白表達(dá)(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.降壓寶藍(lán)片能降低SHR血壓。
　　2.20周齡SHR出現(xiàn)明顯的左心室肥厚和腎臟病理性改變。
　　3.降壓寶藍(lán)片對(duì)高血壓大鼠左室肥厚及腎臟損傷具有不同程度的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)作用。
　　4.降壓寶藍(lán)片抗高血壓性左心室肥厚和腎損害的部分機(jī)制與抑制靶器官局部