淋球菌對頭孢功素類等藥物的敏感性與MLVA分型研究及其聯(lián)合作用的研究.pdf

1、第一部分:淋球菌對頭孢克肟及阿奇霉素敏感性Meta分析研究
　　目的: 分析世界范圍內(nèi)淋球菌對頭孢克肟和頭孢泊肟的敏感性及相關因素;分析中國地區(qū)淋球菌對阿奇霉素敏感性及相關因素。
　　方法: 兩位研究者分別對PubMed、Embase、Web of Science、CNKI和萬方數(shù)據(jù)庫獨立檢索已經(jīng)發(fā)表的文獻，共有21篇有關頭孢克肟敏感性文獻和5篇有關頭孢泊肟敏感性文獻納入Meta分析，共有8篇有關淋球菌對阿奇霉素敏感性文獻納

2、入Meta分析，亞組分析應用卡方檢驗。
　　結(jié)果: 經(jīng)Meta分析后，淋球菌對頭孢克肟的敏感性檢測率為99.8％(95％CI:99.7％-99.8％)。亞組分析發(fā)現(xiàn)，收集于男性患者的淋球菌對頭孢克肟的敏感性檢測率比來自于無性別信息患者（96.5％ vs.99.9％，x2=1341.499，P＜0.001）或者男性和女性患者高（96.5％ vs.99.8％，x2=6776.778，P＜0.001）。亞洲地區(qū)淋球菌對頭孢克肟的敏感性檢

3、測率低于歐洲（97.4％ vs.99.0％，2=669.637，P＜0.001）、北美洲(97.4％vs.99.9％,x2=183.740,P＜0.001)和非洲（97.4％ vs.99.5％,x2=3.987,P=0.046）。2003年前淋球菌對頭孢克肟的敏感性檢測率比2003年后高(99.8％ vs.99.0％，x2=198.597，P＜0.001)。經(jīng)Meta分析后，淋球菌對頭孢泊肟的敏感性檢測率為92.8％(95CI:89.0

4、％-95.3％)，并且比頭孢克肟的敏感性檢測率低(92.8％ vs.99.8％，x2=951.809，P＜0.001)。經(jīng)Meta分析后，淋球菌對阿奇霉素的耐藥率為6.3％(95％CI3.3-11.6％)。亞組分析發(fā)現(xiàn)，在2008年前收集的淋球菌對阿奇霉素的耐藥率比2008年及以后收集的淋球菌對阿奇霉素的耐藥率低（2.0％ vs.12.5％，x2=27.650，P＜0.001）。廣東地區(qū)淋球菌對阿奇霉素的耐藥率最高，其次為南京、重慶地區(qū)

5、，最低為山東河北地區(qū)(x2=22.321，P＜0.001)。
　　結(jié)論: 在世界范圍內(nèi)，總體來講淋球菌對頭孢克肟敏感，但淋球菌對頭孢克肟的敏感性在不同性別、不同地區(qū)存在差異，并且隨著時間的變化逐漸降低，且淋球菌對頭孢泊肟敏感性較頭孢克肟低。在中國地區(qū)淋球菌對阿奇霉素的敏感性有地區(qū)差異，特別是廣東省，阿奇霉素不宜單獨作為治療淋病的一線用藥。
　　第二部分:淋球菌對頭孢克肟及其他抗生素的敏感性及MLVA分型研究
　　目的:

6、 了解中國地區(qū)淋球菌臨床分離菌株對頭孢克肟及其他抗生素的敏感性及獲取多位點串聯(lián)重復序列分型(Multiple-locus variable number tandem repeat ananlysis，MLVA)生物學信息。
　　方法: 2012年在廣州、南京和天津地區(qū)性病門診收集244株淋球菌臨床分離菌株，檢測其對青霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、壯觀霉素、頭孢曲松和頭孢克肟的敏感性。應用MLVA分型方法對244株淋球菌臨床分離菌株進行

7、基因分型。
　　結(jié)果: 在廣州、南京和天津三個城市中，質(zhì)粒介導高度耐四環(huán)素淋球菌(Plasmid-mediated high level tetracycline-resistant Neisseria gonorrhoeae,TRNG)（x2=26.418，P＜0.001）、頭孢曲松低敏菌株（x2=4.417，P=0.093）、頭孢曲松低敏且頭孢克肟非敏感菌株(x2=2.768，P=0.096)檢測率差異有統(tǒng)計學意義。頭孢曲松低

8、敏菌株與廣州(odds ratio14.428，95％CI3.194-65.169，P=0.001)、南京(odds ratio6.959，95％CI1.532-31.616，P=0.012)和頭孢克肟低敏菌株(odds ratio2.378，95％CI1.103-5.310, P=0.027)正相關。頭孢克肟非敏感菌株與產(chǎn)青霉素酶淋球菌(Penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae,PPN

9、G)(odds ratio0.537,95％CI0.267-1.080, P=0.081)、TRNG(odds ratio0.472,95％CI0.232-0.964, P=0.039)負相關，與頭孢曲松非敏感菌株(odds ratio2.017，95％CI0.957-4.249，P=0.065)正相關。244株淋球菌臨床分離菌株進行MLVA分型，共獲取110種基因型別和5個簇，其中簇Ⅲ與PPNG菌株相關(P=0.008)，簇Ⅱ與非PP

10、NG(P=0.008)及頭孢曲松低敏菌株相關(P=0.024)。
　　結(jié)論: 在中國廣州、南京和天津地區(qū)可用頭孢曲松和壯觀霉素治療淋病，但青霉素、四環(huán)素和環(huán)丙沙星和頭孢克肟不適合用來推薦治療淋病。MLVA分型可用于淋球菌基因分型，并且淋球菌對抗生素的敏感性可能與某些簇相關。
　　第三部分:頭孢曲松和阿奇霉素在體外抗淋球菌聯(lián)合作用的研究
　　目的: 研究頭孢曲松和阿奇霉素在體外抗淋球菌的聯(lián)合作用。
　　方法: 20

11、12年在大連地區(qū)性病門診共收集25株淋球菌臨床分離菌株，用Etest法檢測頭孢曲松和阿奇霉素在體外抗淋球菌的聯(lián)合作用，計算部分抑菌濃度指數(shù)(Fractional inhibitoryconcentration index，F(xiàn)ICI)判斷頭孢曲松和阿奇霉素在體外抗淋球菌的聯(lián)合作用。
　　結(jié)果: 共檢測25株大連地區(qū)收集的淋球菌臨床分離菌株，F(xiàn)ICI在0.724-2.696之間，頭孢曲松和阿奇霉素對所有淋球菌臨床分離菌株都有相加作用，