CAG方案治療急性白血病和高危MDS臨床療效觀察.pdf

1、研究背景：CAG方案(阿糖胞苷（Ara-C,C),阿克拉霉素(Acla,A),粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF,G))在臨床應(yīng)用已有十余年歷史,在老年低增生性急性白血病(AL)、難治、復(fù)發(fā)性急性白血病(AL)及繼發(fā)于骨髓增生異常綜合征急性白血病(MDS-AL)及骨髓增生異常綜合征(MDS)患者中的療效已得到肯定。近幾年國(guó)內(nèi)外已逐漸得到廣泛應(yīng)用,但國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn) CAG方案較大樣本的臨床療效觀察報(bào)道。本研究觀察210例初治、復(fù)發(fā)難治性、繼發(fā)性急性

2、白血病(MDS-AL)和骨髓增生異常綜合征-難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(MDS-RAEB)即高危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者應(yīng)用CAG方案治療后的臨床療效和不良反應(yīng)。
　　對(duì)象和方法：收集急性白血病及高危骨髓增生異常綜合征病例共210例,所有病例均經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)及分子生物學(xué)分析明確診斷,參照按FAB和WHO分型標(biāo)準(zhǔn)(非急性早幼粒細(xì)胞白血病)進(jìn)行診斷分型。210例患者中有178例(84.8％)進(jìn)行了染色體檢查,根據(jù)《國(guó)際人類細(xì)胞遺傳

3、學(xué)國(guó)際命名(ISCN)》進(jìn)行核型分析,采用SWOG核型分組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組。210例患者經(jīng)過(guò)一個(gè)療程CAG方案化療,化療過(guò)程中同時(shí)予以對(duì)癥支持治療,患者血象恢復(fù)后或化療結(jié)束后兩周,復(fù)查骨髓細(xì)胞學(xué)檢查,參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版,判斷其療效。參照WHO抗癌藥急性與亞急性毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn),觀察其不良反應(yīng)。長(zhǎng)期隨訪患者的總生存期(OS)。
　　結(jié)果：210例患者均接受CAG方案治療,一個(gè)療程的總有效(0R)率是56.7%,其中完全

4、緩解(CR)98例(46.67%),部分緩解(PR)21例(11.43%),未緩解(NR)77例(36.67%),早期死亡11例(5.23%)。初治123例患者中,CR57例(46.34%),PR17例(13.82%),NR42例(34.15%),早期死亡7例(5.69%);復(fù)發(fā)難治87例患者中,CR41例(47.12%),PR7例(8.05%),NR35例(40.23%),早期死亡4例(4.60%)。其中≥60歲的100例患者中,初治

5、70例,復(fù)發(fā)難治30例,CR,PR,NR及早期死亡率的比率分別是50.00%,14.29%,28.57%,7.14%及56.67%,6.67%,30.00%,6.67%。149例急性髓細(xì)胞白血病(AML)患者中,初治83例,復(fù)發(fā)難治66例,OR及CR的比率分別是65.1%,51.81%及56.1%,50.00%;其中≥60歲的78例者中,初治52例,復(fù)發(fā)難治26例,OR及CR的比率分別是67.3%,55.77%及61.5%,53.85%

6、。149例AML中M2患者89例,其中初治40例,復(fù)發(fā)難治49例,OR及CR的比率分別是70.00%,60.00%及59.18%,51.02%;89例M2患者中≥60歲43例,其中初治25例,復(fù)發(fā)難治18例,OR及CR的比率分別是72.00%,64.00%及66.67%,55.56%。149例AML中M5患者48例,其中初治35例,復(fù)發(fā)難治13例,OR及CR的比率分別是57.14%,45.72%及53.85%,53.85%;48例M5患

7、者中≥60歲32例,其中初治24例,復(fù)發(fā)難治8例,OR及CR的比率分別是66.67%,54.17%及50.00%,50.00%。1例初治M0患者PR;5例M1患者(均≥60歲)OR及CR的比率分別是40.00%,20.00%;6例M6患者(≥60歲2例)OR及CR的比率分別是66.67%,50.00%;2例急性雙表型白血病CR及NR各1例。23例MDS-AL患者(≥60歲11例)中,CR,PR,NR及早期死亡率的比率分別是43.48%,

8、13.04%,34.78%,8.70%;25例高危MDS患者(≥60歲10例)中,CR,PR,NR及早期死亡率的比率分別是24.00%、16.00%、56.00%、4.00%。42例預(yù)后良好核型的患者OR及CR的比率分別是100%,95.24%;92例預(yù)后中間核型的患者OR及CR的比率分別是84.78%,79.35%;44例預(yù)后不良核型的患者OR及CR的比率分別是25.00%,22.73%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,年齡≥或<65歲、初治、復(fù)發(fā)難治

9、對(duì)于患者OR及CR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但各組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),核型分組間有預(yù)后不良染色體核型的患者化療療效差,相對(duì)于有預(yù)后良好染色體核型的患者OR及CR具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。210例患者接受一個(gè)療程的CAG方案化療,其中11例患者(5.23%)于化療過(guò)程中死亡死亡(7例≥60歲)。最主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制。依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn),有152例(72.38%)患者發(fā)生了III~IV級(jí)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。6

10、2例(77.14%)患者發(fā)生II-IV級(jí)感染。其他不良反應(yīng)如消化道癥狀及肝腎功能異常等,經(jīng)治療后上述不良反應(yīng)均恢復(fù)正常。210例患者中位隨訪時(shí)間39個(gè)月,中位總生存期(0S)為18(0-83)個(gè)月。初治、復(fù)發(fā)難治、繼發(fā)性(由MDS轉(zhuǎn)化)急性白血病和高危骨髓增生異常綜合征患者的中位OS分別為23,11,8,21個(gè)月。
　　結(jié)論：我們發(fā)現(xiàn),CAG方案對(duì)于M2患者無(wú)論是初治還是復(fù)發(fā)難治,其OR及CR均高于其他類型,同時(shí)對(duì)于老年性(≥60

11、歲)不同類型急性白血病患者療效均略高于非老年急性白血病患者。42例預(yù)后良好核型的OR及CR的比率分別是100%,95.24%;92例預(yù)后中間核型的OR及CR的比率分別是84.78%,79.35%;44例預(yù)后不良核型的OR及CR的比率分別是25.00%,22.73%。我們也發(fā)現(xiàn),根據(jù)染色體分類預(yù)后良好和中等的患者經(jīng)CAG誘導(dǎo)的CR率差異不明顯,而對(duì)于染色體為復(fù)雜異常的患者CAG方案療效較差,從中反映出這部分患者的多方面耐藥機(jī)制。在治療過(guò)程