初步研究CAG方案對急性髓細(xì)胞性白血病的治療機(jī)制.pdf

1、自1995年日本學(xué)者首次報(bào)道CAG方案[重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF ）+阿糖胞苷（Ara-C ）+阿克拉霉素（ACR）] 在治療急性髓細(xì)胞性白血?。ˋcute myeloidleukemia , AML）效果較好以來，其療效機(jī)制一直被研究者們所關(guān)注，但目前并無統(tǒng)一定論。就已有的研究來看，研究多集中在觀察Ara-C 與G-CSF 兩藥聯(lián)用后對白血病細(xì)胞的作用上，而對方案中三藥聯(lián)用的作用研究較少。而研究得出的結(jié)論多為：Ara-

2、C 與相關(guān)藥物聯(lián)用后加強(qiáng)了Ara-C 誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡的能力或者使其對細(xì)胞的殺傷力增強(qiáng)。所以我們認(rèn)為有必要對CAG 方案的治療機(jī)制進(jìn)行深入研究和探討。
　　 本研究以白血病細(xì)胞株U937細(xì)胞為研究對象，觀察三種藥物分別單加（Ara-C10nmol/L ；rhG-CSF 50ng/mL ；ACR 10nmol/L ），兩兩合用及三藥聯(lián)用（CAG 組）后對細(xì)胞的作用。各處理組作用相應(yīng)時(shí)間后，以細(xì)胞計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)并監(jiān)測細(xì)胞的增殖抑制情況

3、，并用流式細(xì)胞術(shù)（FCM ）檢測細(xì)胞表面分化抗原CD11B 的表達(dá)、細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期改變情況，探討該方案的分子機(jī)制。觀察發(fā)現(xiàn)：Ara-C 單用時(shí)可抑制U937 細(xì)胞生長，但不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；S 期細(xì)胞百分比輕微下降；細(xì)胞CD11B 表達(dá)水平升高；細(xì)胞形態(tài)呈部分分化。CAG 組與Ara-C單用組相比，在細(xì)胞生長抑制和S 期細(xì)胞百分比方面無顯著差別（P>0.05 ），也不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但細(xì)胞的CD11B 表達(dá)水平顯著升高（P<0.05 ）。

4、形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)CAG組細(xì)胞比Ara-C 單加組有更明顯的分化特征。因此，我們得到結(jié)論：CAG 方案誘導(dǎo)了U937 細(xì)胞的分化，而且隨著用藥時(shí)間的延長，細(xì)胞的分化更加明顯。由此猜想該方案作用的有效機(jī)制有可能也是通過誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化實(shí)現(xiàn)的。（關(guān)于此現(xiàn)象的分子機(jī)制正在研究中）總之，本課題在體外細(xì)胞株的水平上對CAG 方案的作用機(jī)制進(jìn)行了初步的研究和探討，并開始對相關(guān)現(xiàn)象進(jìn)行更深入的研究，相信這將對我們更深入、更全面地了解CAG 方案的作用有