比較不同劑量地塞米松對膿毒癥導致的小鼠急性腎臟損傷的保護作用.pdf

1、研究背景:膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)。膿毒癥導致的急性腎損傷(AKI)是患者病死率增加的常見原因之一。目前對于膿毒癥導致的AKI的藥物治療方法甚少。糖皮質(zhì)激素(GC)作為抗炎藥物，用于膿毒癥的輔助治療已有數(shù)十年的歷史，但對其劑量、療效等一直存在爭議，目前臨床常用的GC劑量相當于應激劑量，但是，一些動物實驗結(jié)果還表明，低于應激劑量的GC也可以減輕膿毒癥導致的器官損傷。為進一步比較不同劑量GC對膿毒癥導致的AKI的預

2、防作用，我們進行了此研究。
　　 研究目的:比較不同劑量地塞米松(DEX)對膿毒癥導致的急性腎損傷(AKI)的影響。
　　 研究方法:健康雄性昆明小鼠130只，隨機分為假手術(shù)組、膿毒癥組、生理劑量DEX組、應激劑量DEX組、大劑量DEX組。除假手術(shù)組外，其余各組均行盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)(CLP)制作膿毒癥模型，其中生理劑量DEX組、應激劑量DEX組和大劑量DEX組于術(shù)后0h、24h分別尾靜脈注射DEX0.12mg/kg、1.2

3、mg/kg和12mg/kg，膿毒癥組和假手術(shù)組于相同時間點靜脈給予等量的生理鹽水。分別在術(shù)后24h、48h處死各組小鼠，留取血漿及腎臟組織，蘇木素-伊紅(HE)染色觀察各組腎臟組織病理學變化，免疫組織化學法檢測腎臟中糖皮質(zhì)激素受體(GR)-α的表達水平，實時熒光定量PCR法檢測腎組織中GR-αmRNA、核因子(NF)-κBmRNA的水平，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測定血漿腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β的含量。

4、>　　 結(jié)果:(1)假手術(shù)組腎臟組織結(jié)構(gòu)基本正常，膿毒癥組腎小管上皮細胞腫脹，腎小管刷狀緣消失，空泡變性嚴重;生理劑量組(p＜0.01)、應激劑量組(p＜0.01)、大劑量組(p＞0.05)腎小管病理損害較膿毒癥組均有所減輕;(2)24、48h時，生理劑量組GR-α表達量均高于應激劑量組(p＜0.05)和大劑量組(p＜0.01);(3)24h、48h時生理劑量組GR-αmRNA水平顯著高于膿毒癥組和大劑量組(p＜0.05，p＜0.01

5、)，48h時生理劑量組GR-αmRNA水平高于應激劑量組(p＜0.05)，24h、48h時應激劑量組與大劑量組在GR-αmRNA水平上差異膿毒癥組和大劑量組(p＜0.05，p＜0.01)，在兩個時間點生理劑量組與應激劑量組在NF-κBmRNA水平上差異無統(tǒng)計學意義;(4)與假手術(shù)組相比，各組IL-1β、TNF-α水平均升高(p＜0.01)，生理劑量組與應激劑量組血漿IL-1β、TNF-α水平均低于膿毒癥組與大劑量組(p＜0.01)。