NF-κB對炎性痛及其脊髓炎癥因子表達的調(diào)節(jié).pdf

1、目的: 本研究觀察完全弗氏佐劑CFA致單關(guān)節(jié)炎模型大鼠的疼痛行為學改變，鞘內(nèi)注射NF-κB抑制劑PDTC觀察其對大鼠的疼痛行為學的影響，采用免疫組化檢測脊髓小膠質(zhì)細胞表達變化，采用RT-PCR法通過觀察NF-kappaB對脊髓CX3CR1mRNA、TNF-α mRNA表達的調(diào)節(jié)來探討NF-kappaB的調(diào)控疼痛機制以及鞘內(nèi)給藥的可行性。 方法: 48只成年SD雄性大鼠隨機分為4組（n=12）：（1）sham組：鞘內(nèi)

2、注射NS和PDTC（2）鞘內(nèi)注射PDTC+炎性痛組：踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射完全弗氏佐劑前30min鞘內(nèi)注射PDTC（濃度為1000Pmol每天一次）（3）炎性痛組+鞘內(nèi)注射PDTC：踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射完全弗氏佐劑30min后給予鞘內(nèi)注射PDTC1000pmol（4）炎性痛+NS組：踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射完全弗氏佐劑，不給予PDTC。每組注射容量都為10微升，隨后用10微升的生理鹽水沖管。所有藥物都由生理鹽水溶解以及稀釋。與疼痛有關(guān)的行為學測定通過計算大鼠注

3、射完全弗氏佐劑足疼痛行為總計反應(yīng)時間來確定，將大鼠第3天后處死，用免疫組化法觀察脊髓小膠質(zhì)細胞的表達情況，將大鼠于第1、3、5、7天處死用RT-PCR法測定大鼠L5節(jié)段脊髓的NF-κB mRNA、CX3CR1mRNA、TNF-αmRNA的表達。 結(jié)果: ①鞘內(nèi)注射PDTC組與致炎性痛后再給予PDTC組能引起CFA所致單關(guān)節(jié)炎模型大鼠注射足疼痛行為的總計反應(yīng)時間減少；與sham組比較有顯著差異（P<0.05）。②與炎性痛組

4、比較，鞘內(nèi)預(yù)先注射PDTC組與致炎性痛后再給予PDTC組大鼠的脊髓背角小膠質(zhì)細胞免疫反應(yīng)陽性細胞數(shù)量明顯減少，有顯著差異（P<0.05），有統(tǒng)計學意義。③與炎性痛組比較，鞘內(nèi)預(yù)先注射PDTC組與致炎性痛后再給予PDTC組大鼠L5節(jié)段脊髓CX3CR1mRNA、TNF-αmRNA的表達明顯減少，有顯著差異（P<0.05），有統(tǒng)計學意義。 結(jié)論: 1.鞘內(nèi)注射NF-κB抑制劑PDTC可以緩解CFA所致單關(guān)節(jié)炎模型大鼠的痛覺異常