發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征和傳播途徑研究.pdf

1、目的：（1）分析湖北省發(fā)熱伴血小板減少綜合征（Sever fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS）病例分布特征，探討疾病流行的三間分布；分析臨床特征，建立 SFTS嚴(yán)重程度指標(biāo)，分析病原特征，探索 SFTS病原譜。（2）分析 SFTSV確診病例發(fā)病前的相關(guān)暴露因素，探討感染危險(xiǎn)因素，開展SFTSV在流行區(qū)宿主、媒介和人群中的分布研究，結(jié)合病毒全基因組遺傳進(jìn)化分析，探索SFTSV傳播途徑。

2、>　　方法：（1）運(yùn)用描述性流行病學(xué)方法，分析湖北省2011-2015年SFTS病例分布特征。（2）以死亡為研究結(jié)局，綜合分析 SFTS確診病例病情嚴(yán)重程度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，運(yùn)用百分位頻數(shù)分布法建立指標(biāo)嚴(yán)重程度等級(jí)，綜合精神狀態(tài)格拉斯哥昏迷指數(shù)，制定 SFTS病情嚴(yán)重程度等級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。（3）通過全省SFTS病例的病原學(xué)檢測，探索 SFTS病例感染的病原譜構(gòu)成特點(diǎn)。（4）開展基于醫(yī)院的個(gè)體匹配病例對(duì)照研究，調(diào)查人群感染的暴露危險(xiǎn)因素。（5）以

3、發(fā)病1個(gè)月內(nèi)確診的新發(fā) SFTSV病例為調(diào)查起點(diǎn)，系統(tǒng)調(diào)查病例所在自然村的宿主、媒介和人群 SFTSV感染狀況及相關(guān)性，分析 SFTSV在不同種群的分布特征。（6）運(yùn)用基因遺傳進(jìn)化分析方法，分析不同種群來源的SFTSV全基因組遺傳進(jìn)化特點(diǎn)。
　　結(jié)果：（1）病例描述流行病學(xué)分析顯示，SFTS病例5-7月高發(fā)，4-10月流行，以散發(fā)為主，主要集中在黃岡、隨州等地的大別山地區(qū)，農(nóng)民發(fā)病較多，主要在丘陵地區(qū)從事農(nóng)業(yè)勞作。SFTSV確診病

4、例流行曲線與蜱蟲密度的季節(jié)消長曲線高度相關(guān)（r=0.84），且隨年齡增加，病死率呈上升趨勢（χ2=115.76，P=0.000）。（2）病例臨床特征研究顯示，SFTS病例以發(fā)熱伴血小板和白細(xì)胞降低為主要特征，病程中位數(shù)15天，平均病死率5.97％，顯著低于全國平均水平；病程初期PLT值較低，10天左右開始逐漸升高，15天左右恢復(fù)正常；患者年齡、病毒載量、血小板數(shù)量、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、心肌酶(CK)、心肌酶 MB

5、(CK-MB)水平與病情嚴(yán)重程度差異有顯著性，死亡病例有獨(dú)特細(xì)胞因子模式。建立了病情嚴(yán)重程度指標(biāo)的等級(jí)判定與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。（3）病例病原學(xué)特征研究顯示，SFTS病例以 SFTSV感染為主，SFTSV陰性病例中部分檢出腎綜合征出血熱病毒與布魯氏菌，未檢出人粒細(xì)胞無形體，所有病例均未同時(shí)檢出兩種及以上病原體共感染的情況。（4）病例對(duì)照研究顯示，在湖北地區(qū)接觸牛身上的蜱蟲是引起人感染 SFTSV發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素（Conditional Logi

6、stic Regression OR=8.62，95%CI=1.79-41.51)，且牛經(jīng)?；顒?dòng)的草地、山地等環(huán)境可以增加這種暴露引起感染發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)（OR=8.82，95%CI=1.69-46.05）。（5） SFTSV不同種群分布的深度調(diào)查研究顯示，家畜動(dòng)物 SFTSV攜帶率（14.00%）最高,其次為蜱蟲標(biāo)本（3.11%），人群血清標(biāo)本陽性率最低（1.67%），差異有顯著性(χ2=23.67, P<0.05)；在家畜動(dòng)物血清標(biāo)本中，

7、牛血清標(biāo)本PCR檢測陽性率最高（26.32%），其次為羊（9.09%）；在蜱蟲標(biāo)本中，長角血蜱為優(yōu)勢蜱蟲（占70.82%），其所攜帶的SFTSV核酸陽性率也是最高的（4.95%）；家畜動(dòng)物牛體表蜱蟲 SFTSV病毒核酸攜帶率最高，為5.13%，其次是羊體表蜱蟲（2.30%），草蜱SFTSV攜帶率最低（1.89%）；人群抗體陽性率顯著低于家畜動(dòng)物陽性率，在野生動(dòng)物標(biāo)本中未檢測到 SFTSV抗體；在家畜動(dòng)物血清標(biāo)本中，牛的血清抗體陽性率最高

8、，為73.68%（14/19),其次為羊(59.09%,13/22)；蜱叮咬是SFTSV感染的危險(xiǎn)因素（Conditional Logistic Regression OR=2.45,95%CI,1.01–6.39），未發(fā)現(xiàn)與病例的密切接觸而感染的現(xiàn)象；人感染的SFTSV與其所在環(huán)境中宿主動(dòng)物體表蜱攜帶的SFTSV在基因遺傳進(jìn)化上表現(xiàn)出高度一致性（病毒核酸 S片段同源性為98.00%）。（6）基因遺傳進(jìn)化分析顯示，湖北地區(qū)SFTSV的S

9、、M、L片段在我國的3個(gè)進(jìn)化譜系分布中都存在，各進(jìn)化譜系高度同源，且不同種群（病例、蜱蟲）、病情（輕型病例、重癥病例和死亡病例）、時(shí)間、年齡、職業(yè)、地區(qū)分離到的SFTSV基因特點(diǎn)無明顯特征差異（核苷酸同源性在95.00%-100.00%之間，而氨基酸同源性高達(dá)97.00%-100.00%），其中 M片段進(jìn)化上與我國其它省份相比，獨(dú)自組成一個(gè)譜系。
　　結(jié)論：（1）本研究闡明了 SFTS流行的三間分布特征，探索了湖北省 SFTS病例

10、病原譜構(gòu)成特點(diǎn)。（2）初步闡明了 SFTS病例臨床特征和細(xì)胞因子水平與疾病病程及嚴(yán)重程度的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)了病例死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素，建立了病情嚴(yán)重程度指標(biāo)的等級(jí)判定與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，為臨床重癥/危重癥病例的病情評(píng)估、判斷和治療提供了較好的參考依據(jù)和有益的探索。（3）提供了 SFTSV從“家畜動(dòng)物→蜱蟲→人”的種群分布和傳播途徑的系統(tǒng)證據(jù)，密切接觸病人血液或體液不是人群自然傳播的主要危險(xiǎn)因素，接觸牛蜱和被蜱蟲叮咬是人群感染 SFTSV的主要暴露危險(xiǎn)因素