術前誘導治療在進展期食管癌多學科綜合治療中的應用.pdf

1、第一部分:2009年AJCC第7版食管癌TNM分期對外科治療的指導意義
　　目的:以胸段食管鱗癌患者手術治療結(jié)果來驗證2009年第7版美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)制定的食管癌TNM分期對外科臨床的指導意義。
　　方法:回顧性分析209例胸段食管鱗癌患者頸胸腹三野清掃或胸腹二野清掃的手術治療結(jié)果，按照新版分期標準重新分期，并分析其與患者術后生存之間的關系。
　　結(jié)果:全組209例患者的術后5年總生存率為35.0％。腫瘤

2、浸潤深度(T，P=0.004)、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)枚數(shù)（N，P＜0.001）、遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(M，P=0.003)、根治性切除(R，P=0.005)均與患者的術后5年生存率顯著相關，而原發(fā)腫瘤部位(L，P=0.743)、腫瘤分化程度（G，P=0.653）與預后無關。進一步分層分析顯示，T3期與T4a期患者的5年生存率差異無統(tǒng)計學意義(28.4％和32.0％，P=0.288)，而與T4b期患者的5年生存率差異有統(tǒng)計學意義(28.4％和0，P＜0.

3、001)。按轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組數(shù)和野數(shù)進行單因素分析的結(jié)果顯示，N0期(47.8％)、單組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(37.5％)與2組以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(11.3％)的5年生存率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);N0期(47.8％)、1野淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(34.2％)與2野淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(12.1％)、3野淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(0)的5年生存率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的M1期患者行根治性切除后的5年生存率為20.0％。Cox多因素回歸分析的結(jié)果顯示，

4、腫瘤的浸潤深度(P=0.001，RR=1.635)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組數(shù)(P=0.043，RR=1.540)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移野數(shù)(P=0.010，RR=2.187)是影響食管癌患者術后生存的獨立預后因素。
　　結(jié)論:新版分期能較好地反映胸段食管鱗癌患者的預后，腫瘤浸潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍是最重要的預后因素。提高術前臨床分期的準確性，通過積極有效的術前誘導治療來提高手術根治性切除率是改善進展期食管癌患者長期療效的關鍵。
　　第二部分:紫

5、杉醇聯(lián)合卡鉑術前誘導化療并手術與單純手術治療進展期食管癌的對比研究
　　目的:(1)評價紫杉醇（泰素）聯(lián)合卡鉑（鉑爾定）（TC方案）術前誘導化療并手術治療進展期食管癌的安全性和有效性;(2)比較分析術前誘導化療并手術（CS組）與單純手術（S組）治療進展期食管癌在手術根治性切除率、手術相關參數(shù)、圍術期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率方面的差別;(3)比較分析CS組與S組在術后2年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移率方面的差別。以此來評價紫杉醇（泰素）聯(lián)合卡鉑（鉑爾定）

6、術前誘導化療在進展期食管癌多學科綜合治療中的價值。
　　方法:前瞻性收集上海市胸科醫(yī)院胸外科2011年1月至2013年1月期間共50例進展期食管癌患者的一般臨床病理資料和隨訪資料。隨機分為術前誘導化療聯(lián)合手術組(CS組)24例和單純手術組（S組）26例。首先，評估紫杉醇聯(lián)合卡鉑行術前誘導化療的安全性（毒副反應）和有效性（臨床及病理有效緩解率）。其次，評估CS組和S組在腫瘤根治性切除率、手術相關參數(shù)、圍術期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率方面的

7、差異。再次，比較分析CS組與S組在術后2年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移率方面的差別。
　　結(jié)果:(1)安全性評價:CS組患者在化療過程中，最常見的副反應為納差及脫發(fā)，少數(shù)患者有輕度骨髓抑制，無其他嚴重不良反應發(fā)生;(2)有效性評價:①誘導化療后原發(fā)腫瘤臨床T分期有效緩解率(cCR+cPR)為83.3％，臨床N分期有效緩解率(cCR+cPR)為95.8％。②誘導化療后腫瘤病理T分期有效緩解率(pTis-2/cT3-4)為56.5％(13/23)，病理

8、N分期有效緩解率（N分期下降病例數(shù)/總例數(shù)）為39.1％(9/23)。③誘導化療后總體病理有效緩解率（病理分期下降病例數(shù)/總例數(shù)）為60.9％(14/23)，其中pCR3例(12.5％);(3)CS組總切除率(100％)高于S組(96.2％)，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.082)，CS組R0切除率亦高于S組，且差異有統(tǒng)計學意義(P=0.037);(4)兩組患者在手術時間、術中出血量、術后胸管留置天數(shù)及術后住院天數(shù)間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞

9、0.05);(5)兩組患者在淋巴結(jié)清掃個數(shù)、淋巴結(jié)清掃站數(shù)、淋巴結(jié)陽性野數(shù)及淋巴結(jié)陽性站數(shù)間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但CS組淋巴結(jié)陽性個數(shù)明顯低于S組，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.046);(6)CS組圍術期病死率(4.3％)低于S組(11.5％)，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.614)。兩組患者術后各系統(tǒng)常見并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。(7)CS組患者術后2年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移率較S組為低，但差異無統(tǒng)計學意義

10、(P＞0.05)。
　　結(jié)論:(1)紫杉醇聯(lián)合卡鉑（TC方案）術前誘導化療是安全的，可獲得較好的臨床及病理有效緩解率;(2)TC方案術前誘導化療可提高進展期食管癌患者的手術根治性切除率且不增加圍術期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率;(3)TC方案術前誘導化療具有減少進展期食管癌術后復發(fā)、轉(zhuǎn)移的趨勢，較之單純手術來講，可獲得較佳無瘤生存。然而，其對進展期食管癌術后復發(fā)轉(zhuǎn)移及遠期生存的具體影響還有待大樣本、前瞻性、隨機、對照臨床研究來進一步證實。

11、
　　第三部分:諾維本聯(lián)合順鉑術前誘導同期放化療并手術與單純手術治療進展期食管癌的對比研究
　　目的:評價諾維本聯(lián)合順鉑(NP方案)術前誘導同期放化療并手術治療進展期食管癌的安全性與近期療效。
　　方法:前瞻性收集上海市胸科醫(yī)院胸外科2007年1月至2012年11月期間手術切除且經(jīng)病理證實的Ⅱb、Ⅲ期胸段食管鱗癌（依據(jù)2002年UICC第6版食管癌TNM分期）共39例患者的一般臨床病理資料和隨訪資料。隨機分為實驗組（術

12、前誘導同期放化療組，CRS組）16例及對照組（單純手術組，S組）23例用于實驗分析。實驗組術前誘導同期放化療方案:諾維本聯(lián)合順鉑化療，同期采用常規(guī)分割放療2.0Gy/d，每周5d，總量40Gy。放化療結(jié)束4-6周后施行食管癌根治術。對照組患者則直接接受手術。
　　結(jié)果:(1)術前誘導同期放化療引起的3度以上急性毒性反應最常見是白細胞減少，達7例(58.3％)，食管炎與嘔吐也比較常見，多為1-2度，無因術前誘導同期放化療的毒副反應導

13、致無法手術或死亡出現(xiàn);(2)CRS組術前誘導同期放化療后，完全緩解(pCR)5例，部分緩解(pPR)10例，病情穩(wěn)定(pSD)1例，病情進展(pPD)0例，病理有效緩解率(pCR+pPR)為93.75％。對比兩組患者的術后病理分期，CRS組獲得明顯的降期效果(P=0.001);(3)CRS組與S組在手術時間、術中出血量及術后住院時間間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);(4)兩組患者均未出現(xiàn)圍術期死亡，主要術后并發(fā)癥包括聲嘶、吻合口瘺、