非酒精性脂肪肝MMP-13、TIMP-2表達(dá)及吡咯列酮的干預(yù)效果.pdf

1、目的：采用高膽固醇飲食制備新西蘭兔非酒精性脂肪性肝病(non-al coho1ic fatty liver disease，NAFLD)模型，并后期給予吡格列酮干預(yù)，檢測治療組與模型組、對照組血脂、胰島素抵抗指數(shù)、肝基質(zhì)金屬蛋白-13(MMP-13)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的表達(dá)差異及這些指標(biāo)與肝組織病理變化的相關(guān)性，以闡明MMP、TIMP在MAFLD發(fā)病和疾病進(jìn)展中的作用，并研究PPAR-Y配體吡咯列酮防治非酒精性

2、脂肪肝發(fā)病和進(jìn)展的療效及作用機(jī)制。 結(jié)果：1．動物一般表現(xiàn)：三組動物體重?zé)o顯著性差異，三組間肝指數(shù)(肝重/體重)均不同，A、B間肝濕重不同，B組大于A組，A、C間，B、C間比較無明顯差異。2．血清學(xué)指標(biāo)的變化：B組血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、胰島素抵抗指數(shù)(IRI)均顯著升高；C組TC、IRI較B組有所改善，TG和B組相比無明顯不同。3．肝組織病理變化：B組動物肝細(xì)胞均出現(xiàn)中、重度大泡性脂肪變、有明顯的炎細(xì)胞浸潤聚集，

3、C組肝細(xì)胞也出現(xiàn)較明顯的脂肪變和炎癥表現(xiàn)，但較B組病變輕。肝組織免疫組化染色：MMP-13模型組和用藥組顯色指數(shù)大于對照組，A、B、C組動物顯色指數(shù)分別為1.3 8±0.14，4.00±0.8 4，4.7 6±0.43；A與B、A與C間染色指數(shù)不同，B與C間無明顯差異；TIMP-2染色指數(shù)三組間均不同(P<0.05)，分別為：1.13±0.32，4.32±0.46，3.16±0.52。肝纖維化變性程度和TIMP-2染色指數(shù)在0.01水平

4、呈正相關(guān)，r=0.758；和MMP-13表達(dá)無明顯相關(guān)性；和胰島素抵抗程度無明顯相關(guān)性。胰島素抵抗指數(shù)對數(shù)和肝脂肪變性程度在0.01水平呈正相關(guān)，r=0.665；和炎癥活動度在0.05水平呈正相關(guān)，r=0.577。 結(jié)論：1.本研究成功建立膽固醇誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝動物模型，并有明顯的炎癥和纖維化表現(xiàn)。2.在高膽固醇飲食誘導(dǎo)的NAFLD模型中MMP-13、TIMP-2表達(dá)增強(qiáng)。3.吡咯列酮可以明顯改善動物模型肝臟脂肪變性、炎癥活

5、動、纖維化變性程度，同時伴隨胰島素抵抗指數(shù)降低和TIMP-2表達(dá)水平降低，對MMP-13無明顯影響。4.胰島素抵抗指數(shù)(取對數(shù)后)和肝脂肪變性、炎癥程度正相關(guān)。纖維化改變和胰島素抵抗程度無明顯相關(guān)性，和MMP-13染色指數(shù)無明顯相關(guān)性，和TIMP-2表達(dá)呈正相關(guān)。5.吡咯列酮降低TIMP-2表達(dá)可能是藥物延緩和逆轉(zhuǎn)NASH纖維化變的作用機(jī)制之一。6.TZD s類藥物在NAFLD發(fā)病和進(jìn)展中的作用不局限于改善胰島素抵抗，可能有獨立于胰島素