ACEI與鈣離子拮抗劑對心臟X綜合征患者內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的：心臟X綜合征(cardiacsyndromeX，CSX)是指患者具有典型勞累型心絞痛的癥狀，平板運動試驗陽性而冠狀動脈造影結(jié)果正常或基本正常的一組臨床癥狀群。該病的發(fā)病機制不是單一因素造成的，而是復(fù)合型因素作用的結(jié)果，目前認(rèn)為主要與微血管內(nèi)皮功能障礙致冠狀動脈血流儲備能力下降有關(guān)。內(nèi)皮功能障礙包括內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙(EDVD)和非內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙(EIVD)。EDVD是指由于各種原因?qū)е卵軆?nèi)皮舒縮平衡機制破壞，內(nèi)皮收縮

2、和舒張因子失調(diào)，釋放一氧化氮(Nitricoxide，NO)減少，內(nèi)皮素(Endothelin-1，ET-1)、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)等縮血管物質(zhì)增多而引起NO介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能減弱。EIVD是指硝酸甘油、硝普鈉等NO前體物，可以直接作用于血管平滑肌引起舒張，其擴血管作用不依賴于內(nèi)皮細(xì)胞功能。血管內(nèi)皮對調(diào)節(jié)血管張力和血流量有重要作用，通過對血流動力學(xué)或化學(xué)刺激反應(yīng)，分泌血管舒張物質(zhì)或血管收縮物質(zhì)起調(diào)節(jié)血管張力作用。氧自由基可通過抑制

3、一氧化氮合酶(NOS)活性減少內(nèi)皮細(xì)胞NO的合成，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，氧自由基在CSX內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。目前對內(nèi)皮功能紊亂進行藥物干預(yù)治療，已成為心血管疾病領(lǐng)域的一個新的發(fā)展趨勢，是治療和預(yù)防與其相關(guān)疾病的一條途徑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可改善血管內(nèi)皮功能。地爾硫卓是常用鈣離子拮抗劑之一，可對抗氧自由基及其代謝產(chǎn)物對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用。 本研究通過ACEI與鈣離子拮抗劑對CSX患者進行干預(yù)，

4、并測定干預(yù)前后NO、ET-1、過氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)及血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的變化，以觀察CSX患者NO、ET-1、SOD、MDA含量的變化，ACEI及鈣離子拮抗劑改善內(nèi)皮功能與抗氧化的作用，為更好地防治CSX的發(fā)生、發(fā)展提供初步的試驗依據(jù)。 方法：連續(xù)入選我院2006年7月至2007年12月住院病人中診斷為CSX患者70例，將70例CS

5、X患者隨機接受地爾硫卓(34例，地爾硫卓治療組)或貝那普利+地爾硫卓(36例，貝那普利+地爾硫卓治療組)治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)為具有典型胸痛，運動試驗陽性，冠狀動脈造影正常，X線胸片和超聲心動圖正常，均排除了高血壓病及高血壓性心臟病、心瓣膜病、心肌病、心包炎等引起的心絞痛和胸、肺、食管等疾病導(dǎo)致的非心源性胸痛以及貧血、糖尿病、外周血管病變等引起的心肌缺血因素。地爾硫卓治療組給予地爾硫卓緩釋膠囊(90mg，1次/天)。貝那普利+地爾硫卓治療組給予

6、貝那普利加地爾硫卓(貝那普利10mg，1次/天+地爾硫卓緩釋膠囊90mg，1次/天)。并設(shè)35例健康人為對照組。 所有應(yīng)試者取靜脈血測定NO、ET-1、SOD、MDA、空腹血糖等指標(biāo)并采用高分辨率血管外超聲檢測健康對照組及地爾硫卓治療組和貝那普利+地爾硫卓治療組治療前后肱動脈流量介導(dǎo)的舒張活性(FMD)和硝酸甘油介導(dǎo)的舒張活性(GID)。CSX患者3個月后復(fù)查以上指標(biāo)并進行比較分析。 結(jié)果： 1.與正常對照組相比

7、，CSX患者NO水平明顯降低(P＜0.01)，ET-1水平明顯升高(P＜0.01)，SOD水平明顯降低(P＜0.01)，MDA水平明顯升高(P＜0.01)。 2.CSX組及對照組的肱動脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計學(xué)意義；反應(yīng)性充血引起的肱動脈內(nèi)徑變化在CSX組明顯減弱，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑明顯擴張，兩組肱動脈內(nèi)徑變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 3.CSX患者服用ACEI

8、及鈣離子拮抗劑后NO水平顯著升高(P＜0.01)，ET-1水平顯著降低(P＜0.01)，SOD水平明顯升高(P＜0.01)，MDA水平明顯降低(P＜0.01)，F(xiàn)MD升高統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異(P＜0.001)；CSX患者服用鈣離子拮抗劑后NO水平升高但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，ET-1水平明顯下降，統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異(P＜0.05)，SOD水平較治療前明顯升高，統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異(P＜0.05)，MDA水平較治療前明顯下降，統(tǒng)計

9、學(xué)有顯著性差異(P＜0.05)，F(xiàn)MD統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異(P＜0.001)。 4.組間比較與地爾硫卓治療組相比，治療后貝那普利+地爾硫卓治療組NO、SOD水平明顯升高(NO：P＜0.05；SOD：P＜0.05)，ET-1、MDA水平明顯下降(ET-1:P＜0.01；MDA：P＜0.05)，反應(yīng)性充血時肱動脈內(nèi)徑的變化明顯改善(P＜0.01)。 結(jié)論： 1、CSX患者存在內(nèi)皮功能障礙，有明顯的血管舒張和收縮因子之

10、間的失衡，其血漿NO、ET水平與正常對照組比較有顯著性差異，故內(nèi)皮功能失調(diào)在X綜合征的病理過程中起著非常重要的作用。而其非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能基本沒有損害。CSX患者氧自由基增多，氧化應(yīng)激參與了CSX內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生。 2、內(nèi)皮功能障礙在CSX的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，重視并了解內(nèi)皮功能對指導(dǎo)臨床用藥、治療及預(yù)后的估測具有重要意義。 3、無創(chuàng)性超聲檢測結(jié)果可以較好地反映CSX患者血管內(nèi)皮功能，為臨床診斷和治療提供有