超聲介導(dǎo)紫杉醇微泡治療卵巢癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分超聲破壞紫杉醇微泡輻照參數(shù)優(yōu)化和紫杉醇對(duì)卵巢癌細(xì)胞的體外治療濃度選擇。 目的：探索超聲破壞紫杉醇微泡輻照適宜的參數(shù)和紫杉醇對(duì)卵巢癌細(xì)胞SKOV3的體外治療適宜的濃度。 方法：采用MTT比色法檢測(cè)不同劑量紫杉醇對(duì)SKOV3細(xì)胞的細(xì)胞抑制增殖率和超聲破壞紫杉醇微泡對(duì)SKOV3細(xì)胞的急性毒作甩，并以此確定適宜的超聲輻照參數(shù)以及紫杉醇劑量。 結(jié)果：?jiǎn)渭兂暫鸵欢舛鹊牡淖仙即紝?duì)SKOV3細(xì)胞均有明顯的細(xì)胞毒作用。

2、當(dāng)聲強(qiáng)為0.25W/cm<'2>，輻照時(shí)間30S即可破壞微泡。當(dāng)聲強(qiáng)固定在0.5W/cm<'2>，時(shí)間10S，20S，30S，破壞紫杉醇微泡后即檢測(cè)細(xì)胞的存活率為92.01％，84.91％，80.17％。當(dāng)紫杉醇濃度為10<'-8>，10<'-7>，10<'-6>，10<'-5>mol/L時(shí)，細(xì)胞在72h的增殖抑制率為30.05％，37.69％，56.46％，66.59％。當(dāng)紫杉醇濃度為10<'-8>mol/L時(shí)，24h，48h，72h

3、的抑制率為9.82％，23.12％，30.05％。隨藥物作用的時(shí)間表現(xiàn)出明顯的抑制效應(yīng)，而且濃度越大抑制效應(yīng)越明顯，有明顯的劑量效應(yīng)時(shí)間關(guān)系。 結(jié)論：紫杉醇對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖有抑制作用。超聲破壞載紫杉醇微泡對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞的急性毒作用影響不大。適宜的超聲輻照參數(shù)為0.5W/cm<'2>X30S，紫杉醇劑量為10<'-6>mol/L。 第二部分超聲破壞紫杉醇微泡對(duì)卵巢癌細(xì)胞SKOV3增殖和凋亡的影響及細(xì)胞間隙

4、連接通訊功能的研究。 目的：從細(xì)胞增殖和凋亡及細(xì)胞間隙連接通訊功能，觀察超聲破壞紫杉醇微泡對(duì)SKOV3細(xì)胞的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用和細(xì)胞間隙連接通訊功能的上調(diào)影響。 方法：通過(guò)MTT比色法檢測(cè)超聲破壞紫杉醇微泡后卵巢癌SKOV3細(xì)胞的增殖能力，采用FCM法，透射電鏡檢測(cè)超聲破壞紫杉醇微泡對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞作用后細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變。用激光共聚焦檢測(cè)超聲破壞紫杉醇微泡對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞的細(xì)胞間隙連接功能的變化情況。

5、 結(jié)果：超聲破壞紫杉醇微泡和紫杉醇及超聲聯(lián)合紫杉醇均能明顯抑制卵巢癌SKOV3細(xì)胞的增殖，但是超聲破壞紫杉醇微泡的作用更明顯，這三組之間比較，差異具有顯著意義(P<0.010)，而相同濃度的單純紫杉醇微泡對(duì)SKOV3細(xì)胞的增殖影響不顯著；透射電鏡觀察到超聲聯(lián)合紫杉醇微泡組可見(jiàn)凋亡小體，超聲聯(lián)合紫杉醇可見(jiàn)凋亡細(xì)胞，紫杉醇組觀察到早期凋亡細(xì)胞，空白組和單純微泡組細(xì)胞形態(tài)較為正常。FCM定量分析結(jié)果表明各組細(xì)胞的凋亡率為：空白組(1.5