彌漫大B細胞淋巴瘤免疫組化標記的預后意義及利妥昔單抗對其影響的臨床研究.pdf

1、目的：
　　DLBCL患者在治療反應以及預后具有顯著的生物學異質(zhì)性，不同的免疫亞型及ki-67、bcl-2的表達與預后有著密切的關系。隨著免疫治療藥物利妥昔單抗的應用DLBCL生存得到明顯改善，因此上述基于傳統(tǒng)化療的預后指標有待重新評價研究。本文旨在探討彌漫大B細胞淋巴瘤患者免疫學標記及免疫學亞型的預后價值，以及利妥昔單抗對免疫組化標記預后意義的影響。
　　方法：
　　回顧性分析新疆自治區(qū)人民醫(yī)院2005年1月-201

2、3年12月收治的186例臨床資料和隨訪記錄完整的初治 DLBCL患者病例資料，重新進行國際預后指數(shù)評分，根據(jù)治療方案分為化療組（CHOP）及免疫化療組（RCHOP），所有患者都應用免疫組織化學方法檢測CD45RO，CD3，CD5，CD20，CD79a，bcl-2，ki-67，bcl-6，CD10，MUM-1的表達，并按hans分型方法將兩組患者分別分為GCB、non-GCB亞型，采用Kaplan-Meier法和Cox回歸模型，探討并比較

3、bcl-6，CD10，MUM-1的表達以及免疫學亞型、bcl-2、ki-67、國際預后指數(shù)等指標在兩組DLBCL患者的預后意義。
　　結(jié)果：
　　1.186例DLBCL患者化療組84例、免疫化療組102例，5年OS分別為42.86％、65.69%，二者差異有統(tǒng)計學意義(2=7.111，P=0.008)。
　　2.化療組中GCB型和non-GCB型的5年OS分別為58.82%和32.00%，差異有統(tǒng)計學意義(2=8.48

4、2，P=0.004)；免疫化療組中GCB型和non-GCB型的5年OS分別為72.97%和61.54%，差異無統(tǒng)計學意義(2=2.694，P=0.101)；進一步分析顯示，non-GCB亞型中免疫化療組5年OS顯著優(yōu)于化療組(2=7.385，P=0.007)，但GCB亞型中兩種治療組5年OS差異無統(tǒng)計學意義(2=1.304，P=0.253)。
　　3.低危組107例，其中化療組47例，免疫化療組60例，進一步分組，化療組中GCB型

5、(19例)和non-GCB型(28例)5年OS分別為63.16%和46.43%，差異無統(tǒng)計學意義(2=1.531，P=0.216)，免疫化療組中GCB型(21例)和non-GCB型(39例)的5年OS分別為80.95%和74.36%，差異無統(tǒng)計學意義(2=0.762，P=0.383)；進一步分析顯示，GCB及 non-GCB亞型中化療與免疫化療組5年OS差異均無統(tǒng)計學意義(2=0.867，P=0.352；2=2.828，P=0.093)

6、。高危組79例，其中化療組37例，免疫化療組42例，進一步分組，化療組中GCB型（15例）和non-GCB型（22例）的5年OS分別為40.00%和22.72%，差異有統(tǒng)計學意義(2=3.978，P=0.045)，免疫化療組中GCB型（16例）和non-GCB型（26例）的5年OS分別為62.50%和42.31%，差異無統(tǒng)計學意義(2=2.072，P=0.150)；進一步分析顯示，GCB及non-GCB亞型中化療組與免疫化療組5年OS差

7、異均無統(tǒng)計學意義(2=1.336，P=0.248；2=1.873，P=0.171)。4.Cox多因素分析結(jié)果顯示，在化療組，ki-67≥60%(HR=0.910,95%CI=1.334-4.623,P=0.004)、IPI高危組(HR=0.669,95%CI=1.059-3.599,P=0.032)，在免疫化療組，ki-67≥60%(HR=0.858,95%CI=1.078-4.521,P=0.030)、IPI高危組(HR=1.203,

8、95%CI=1.609-6.889,P=0.001)，兩組ki-67、國際預后指數(shù)評分均是獨立的預后因素。5.生存分析顯示，化療組non-GCB亞型中bcl-2陽性組較bcl-2陰性組預后差，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.025），而其它各亞組bcl-2陽性組與bcl-2陰性組生存無差異。
　　結(jié)論：
　　1.免疫組化法將初治DLBCL分為兩種免疫亞型，對于早期判斷預后，指導治療具有一定的指導意義，在利妥昔單抗時代，免疫組化分型

9、預后預測意義可能較以往有所降低。
　　2.利妥昔單抗可顯著提高non-GCB型DLBCL患者的療效，但是對GCB型患者生存期的影響還需進一步探討。
　　3.DLBCL患者免疫學標記具有一定的預后意義，無論在化療組、免疫化療組ki-67≥60%以及IPI高危組均是獨立的不良預后因素。而bcl-2聯(lián)合免疫學亞型對預后有一定提示意義。
　　4.利妥昔單抗可改善DLBCL患者non-GCB亞型伴bcl-2陽性患者預后。在non