彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤免疫組化標(biāo)記的預(yù)后意義及利妥昔單抗對其影響的臨床研究.pdf

1、目的：
　　DLBCL患者在治療反應(yīng)以及預(yù)后具有顯著的生物學(xué)異質(zhì)性，不同的免疫亞型及ki-67、bcl-2的表達(dá)與預(yù)后有著密切的關(guān)系。隨著免疫治療藥物利妥昔單抗的應(yīng)用DLBCL生存得到明顯改善，因此上述基于傳統(tǒng)化療的預(yù)后指標(biāo)有待重新評價研究。本文旨在探討彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者免疫學(xué)標(biāo)記及免疫學(xué)亞型的預(yù)后價值，以及利妥昔單抗對免疫組化標(biāo)記預(yù)后意義的影響。
　　方法：
　　回顧性分析新疆自治區(qū)人民醫(yī)院2005年1月-201

2、3年12月收治的186例臨床資料和隨訪記錄完整的初治 DLBCL患者病例資料，重新進(jìn)行國際預(yù)后指數(shù)評分，根據(jù)治療方案分為化療組（CHOP）及免疫化療組（RCHOP），所有患者都應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測CD45RO，CD3，CD5，CD20，CD79a，bcl-2，ki-67，bcl-6，CD10，MUM-1的表達(dá)，并按hans分型方法將兩組患者分別分為GCB、non-GCB亞型，采用Kaplan-Meier法和Cox回歸模型，探討并比較

3、bcl-6，CD10，MUM-1的表達(dá)以及免疫學(xué)亞型、bcl-2、ki-67、國際預(yù)后指數(shù)等指標(biāo)在兩組DLBCL患者的預(yù)后意義。
　　結(jié)果：
　　1.186例DLBCL患者化療組84例、免疫化療組102例，5年OS分別為42.86％、65.69%，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=7.111，P=0.008)。
　　2.化療組中GCB型和non-GCB型的5年OS分別為58.82%和32.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=8.48

4、2，P=0.004)；免疫化療組中GCB型和non-GCB型的5年OS分別為72.97%和61.54%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=2.694，P=0.101)；進(jìn)一步分析顯示，non-GCB亞型中免疫化療組5年OS顯著優(yōu)于化療組(2=7.385，P=0.007)，但GCB亞型中兩種治療組5年OS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=1.304，P=0.253)。
　　3.低危組107例，其中化療組47例，免疫化療組60例，進(jìn)一步分組，化療組中GCB型

5、(19例)和non-GCB型(28例)5年OS分別為63.16%和46.43%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=1.531，P=0.216)，免疫化療組中GCB型(21例)和non-GCB型(39例)的5年OS分別為80.95%和74.36%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.762，P=0.383)；進(jìn)一步分析顯示，GCB及 non-GCB亞型中化療與免疫化療組5年OS差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.867，P=0.352；2=2.828，P=0.093)

6、。高危組79例，其中化療組37例，免疫化療組42例，進(jìn)一步分組，化療組中GCB型（15例）和non-GCB型（22例）的5年OS分別為40.00%和22.72%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=3.978，P=0.045)，免疫化療組中GCB型（16例）和non-GCB型（26例）的5年OS分別為62.50%和42.31%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=2.072，P=0.150)；進(jìn)一步分析顯示，GCB及non-GCB亞型中化療組與免疫化療組5年OS差

7、異均無統(tǒng)計學(xué)意義(2=1.336，P=0.248；2=1.873，P=0.171)。4.Cox多因素分析結(jié)果顯示，在化療組，ki-67≥60%(HR=0.910,95%CI=1.334-4.623,P=0.004)、IPI高危組(HR=0.669,95%CI=1.059-3.599,P=0.032)，在免疫化療組，ki-67≥60%(HR=0.858,95%CI=1.078-4.521,P=0.030)、IPI高危組(HR=1.203,

8、95%CI=1.609-6.889,P=0.001)，兩組ki-67、國際預(yù)后指數(shù)評分均是獨(dú)立的預(yù)后因素。5.生存分析顯示，化療組non-GCB亞型中bcl-2陽性組較bcl-2陰性組預(yù)后差，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.025），而其它各亞組bcl-2陽性組與bcl-2陰性組生存無差異。
　　結(jié)論：
　　1.免疫組化法將初治DLBCL分為兩種免疫亞型，對于早期判斷預(yù)后，指導(dǎo)治療具有一定的指導(dǎo)意義，在利妥昔單抗時代，免疫組化分型

9、預(yù)后預(yù)測意義可能較以往有所降低。
　　2.利妥昔單抗可顯著提高non-GCB型DLBCL患者的療效，但是對GCB型患者生存期的影響還需進(jìn)一步探討。
　　3.DLBCL患者免疫學(xué)標(biāo)記具有一定的預(yù)后意義，無論在化療組、免疫化療組ki-67≥60%以及IPI高危組均是獨(dú)立的不良預(yù)后因素。而bcl-2聯(lián)合免疫學(xué)亞型對預(yù)后有一定提示意義。
　　4.利妥昔單抗可改善DLBCL患者non-GCB亞型伴bcl-2陽性患者預(yù)后。在non