殼聚糖及其衍生物對深Ⅱ度燙傷大鼠的鎮(zhèn)痛和促進愈合作用研究.pdf

1、目的：殼聚糖及其衍生物具有良好的生物學(xué)特性，應(yīng)用于各個領(lǐng)域。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，殼聚糖及其衍生物可以作為醫(yī)用敷料、人工皮膚等原材料，具有止血止痛、促進愈合的功能。有報道稱殼聚糖及其衍生物的止痛的功效，可能是由于其弱堿性不會對傷口造成刺激，而其促愈合的原因有可能是促進相關(guān)生長因子和相關(guān)創(chuàng)傷修復(fù)細胞的遷移和增殖。對于促愈合效果的研究較常見，但是對其鎮(zhèn)痛作用的研究鮮有報道。本課題基于此，對殼聚糖及羧甲基的殼聚糖鎮(zhèn)痛作用展開深入研究，同時基于本實驗室

2、前期工作基礎(chǔ)上，對殼聚糖和羧甲基殼聚糖的促進創(chuàng)傷愈合方面進行對比研究，并結(jié)合文獻資料對促愈合機理進行探討。
　　方法：在動物個體水平研究了殼聚糖和羧甲基殼聚糖的鎮(zhèn)痛和促愈合作用及機理，通過小鼠甩尾和熱板實驗，研究羧甲基殼聚糖高、低劑量對小鼠的鎮(zhèn)痛作用。對小鼠進行熱刺激，測定小鼠因熱刺激尾部甩出水面以及舔足反應(yīng)潛伏時間。制作大鼠背部深Ⅱ度燙傷模型，用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒測定血清中致痛因子舒緩激肽（BK）和5-羥色胺（

3、5-HT）的含量，研究殼聚糖及羧甲基殼聚糖的鎮(zhèn)痛作用；通過測定傷口處羥脯氨酸（Hyp）的含量，記錄各組愈合時間、制作傷口皮膚病理切片，評價殼聚糖和羧甲基殼聚糖促進燙傷創(chuàng)面的愈合作用。
　　結(jié)果：甩尾和熱板實驗表明羧甲基殼聚糖高、低劑量均可以延長小鼠對熱刺激的甩尾時間以及舔足反應(yīng)潛伏時間，差異極顯著（P<0.01）。燙傷實驗表明，燙傷后3小時BK的含量達到高峰，而后逐漸降低，12小時后趨于正常水平，殼聚糖對大鼠血清BK的含量沒有影響

4、，與對照組相比沒有顯著差異，羧甲基殼聚糖明顯降低燙傷大鼠血清BK含量，顯著低于對照組（P﹤0.05），更加接近正常值；殼聚糖同樣對血清中5-HT的含量沒有影響，羧甲基殼聚糖則明顯降低5-HT的含量（P﹤0.05），與BK的結(jié)果一致。BK和5-HT是強致痛因子，羧甲基殼聚糖可以降低BK和5-HT的含量，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。殼聚糖和羧甲基殼聚糖均可以顯著促進大鼠深Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的愈合過程，顯著縮短愈合時間（P﹤0.05，P﹤0.01）。燙傷3-

5、14天過程中，殼聚糖組和羧甲基殼聚糖組與對照組相比，羥脯氨酸含量增加，差異極顯著（P﹤0.01），在第7天含量達到高峰，表明殼聚糖及羧甲基殼聚糖通過促進膠原蛋白的合成而發(fā)揮促愈合作用。
　　結(jié)論：羧甲基殼聚糖可以延長熱刺激小鼠的甩尾時間和舔足時間，同時降低致痛因子BK和5-HT的含量，表明羧甲基殼聚糖對損傷引起的疼痛具有鎮(zhèn)痛功效。殼聚糖因其只溶于弱酸的性質(zhì)而未顯示出良好的鎮(zhèn)痛作用。殼聚糖和羧甲基殼聚糖均可以加速膠原蛋白的合成，促進