含抗生素骨水泥植入物體內(nèi)抗生素釋放濃度的實驗研究.pdf

1、目的:將抗生素骨水泥植入物通過手術(shù)方式植入家兔股骨干近端的髓腔內(nèi)，觀察在家兔生理內(nèi)環(huán)境下，植入物所攜帶的抗生素在實驗期間的釋放規(guī)律，獲得時間—濃度曲線。
　　方法:1.骨水泥植入物的制作:將0.5/1.0/1.5/2.0g去甲萬古霉素分別混入20g PMMA粉末中，充分混合后，加入骨水泥液相攪拌至面團狀，注入預制的模具，室溫下固化后取出，即為含有2.5/5.0/7.5/10％去甲萬古霉素的抗生素骨水泥植入物，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后無菌膠

2、袋包裝保存?zhèn)溆谩?.實驗分組:采用重復測量設(shè)計使用隨機數(shù)字表將16只新西蘭白兔分為4組，相互對照。選取家兔的左后肢為實驗側(cè)，實驗前分籠獨立飼養(yǎng)，自由進食3天，待實驗動物狀態(tài)穩(wěn)定后開始實驗。3.手術(shù)過程:術(shù)前應用2％戊巴比妥鈉(1.5ml/Kg)耳緣靜脈注射進行麻醉，待角膜反射消失、麻醉滿意后，進行脫毛備皮，使用碘伏溶液進行消毒處理。延股骨干外側(cè)切開皮膚長約4cm，在股直肌及股二頭肌間隙進入暴露股骨干，用咬骨鉗小心將股骨干外側(cè)開槽，長約2

3、cm，寬0.5mm，顯露髓腔。將不同抗生素含量的圓柱形棒狀抗生素骨水泥植入物分別置于股骨干開槽后的髓腔內(nèi)，用不可吸收縫合線綁緊固定。將負壓吸引器的引流管置于髓腔骨水泥附近，體外部分固定于家兔背部，傷口進行縫合。4.樣本采集:術(shù)后動物分籠飼養(yǎng)，肢體隨意活動，自由進食。分別于術(shù)后第1、2、5、8、12、17、23、28d采集髓腔滲出液;于術(shù)后第1、2、3、7、15、28d采集家兔耳緣靜脈血液樣本。5.標本檢測:利用甲醇、硫酸鋅離心沉淀標本，

4、取上清液經(jīng)高效液相色譜法測定去甲萬古霉素濃度。
　　結(jié)果:所有實驗動物均存活飼養(yǎng)至實驗結(jié)束。麻醉過程、骨水泥植入術(shù)中及術(shù)后均無并發(fā)癥發(fā)生，所有手術(shù)切口正常愈合。所有實驗組去甲萬古霉素的局部藥物濃度在骨水泥植入術(shù)后的第2天均達到峰值（組1:120.33±19.97μg/mL;組2:77.70±12.99μg/mL;組3:50.25±8.80μg/mL;組4:33.38±9.99μg/mL），并開始緩慢衰減。高抗生素含量的骨水泥局部釋

5、放的藥物濃度明顯高于低抗生素含量的骨水泥產(chǎn)生局部釋放的藥物濃度。采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析進行實驗結(jié)果的統(tǒng)計分析，不同濃度去甲萬古霉素骨水泥植入新西蘭白兔股骨干髓腔內(nèi)局部洗提產(chǎn)生的藥物濃度存在組間差別(P＜0.05)，不同組間局部藥物濃度產(chǎn)生變化的趨勢不同(P＜0.05)。
　　結(jié)論:實驗期間骨水泥植入物釋放的去甲萬古霉素局部濃度，大于去甲萬古霉素敏感的常見骨髓炎病原菌最低抑菌濃度，而實驗前期家兔全身藥物濃度遠遠低于去甲萬古霉素毒