不同抗生素骨水泥髓內(nèi)釘中抗生素的洗脫速率及抑菌效果的比較分析.pdf

1、目的:創(chuàng)傷骨科領(lǐng)域，局部應(yīng)用抗生素治療急、慢性感染已經(jīng)有幾十年了。近些年來，對(duì)使用抗生素骨水泥覆蓋的交鎖髓內(nèi)釘去治療長(zhǎng)骨骨髓炎、感染性骨不愈合以及部分性骨缺損的研究已經(jīng)有了顯著的效果。骨水泥為抗生素提供了一種有效的媒介去根除和預(yù)防局部感染。骨水泥中大量的有效抗菌劑的釋放對(duì)有效地治療感染是至關(guān)重要的?？股毓撬喔采w的髓內(nèi)釘可以在局部迅速達(dá)到藥物的峰值濃度，而且在形成極高的局部藥物濃度的同時(shí)，進(jìn)入血液循環(huán)的藥物量又比較少，避免了抗生素對(duì)主

2、要臟器的毒副作用;又可以直接在感染部位形成比較高的藥物濃度，而無須受該部位血液供應(yīng)的影響。目前沒有文獻(xiàn)研究調(diào)查不同抗生素涂層髓內(nèi)釘中抗生素的洗脫速率以及此種抗生素骨水泥髓內(nèi)釘數(shù)周內(nèi)相關(guān)聯(lián)的抑制菌株的功效。此外，頭孢曲松鈉作為一種臨床上常用的抗生素價(jià)格在萬(wàn)古霉素和慶大霉素之間，而且是一種廣譜抗生素。因此，我們也將檢測(cè)以頭孢曲松鈉作為抗生素的抗生素骨水泥髓內(nèi)釘?shù)南疵撍俾屎涂咕Ч瑥亩ゴ_定它是否是一種可行的選擇。
　　本實(shí)驗(yàn)將對(duì)不同

3、抗生素骨水泥髓內(nèi)釘中抗生素的洗脫速率及抑菌效果進(jìn)行比較和分析，從而探討不同種類抗生素骨水泥髓內(nèi)釘?shù)寞熜?，為臨床提供相應(yīng)的參考。
　　方法:使用專業(yè)醫(yī)用骨水泥（北京威聯(lián)德骨科技術(shù)有限公司提供）、各種臨床常用抗生素（慶大霉素、萬(wàn)古霉素和頭孢曲松鈉）和規(guī)格統(tǒng)一的醫(yī)用脛骨髓內(nèi)釘（納通醫(yī)療集團(tuán)提供）來制作抗生素骨水泥髓內(nèi)釘，抗生素骨水泥髓內(nèi)釘在干燥的過程中采取兩種不同的處理即4℃冷水浴處理和24℃空氣正常干燥處理。所有制備好的抗生素骨水泥髓

4、內(nèi)釘均放入30ml磷酸鹽緩沖生理鹽水(phosphate buffered saline PBS液)中維持6周并定期取樣，所取的萬(wàn)古霉素樣本和頭孢曲松鈉樣本通過高效液相色譜儀（High Performance Liquid Chromatography＼HPLC）測(cè)定其抗生素的洗脫速率，慶大霉素通過紫外分光光度法測(cè)定其抗生素的洗脫速率;通過紙片擴(kuò)散法觀察不同抗生素抑菌效果的差異和變化。
　　將上述實(shí)驗(yàn)所取得的研究數(shù)據(jù)使用SPSS進(jìn)

5、行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:本實(shí)驗(yàn)所取得的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)符合方差齊性檢驗(yàn)和正態(tài)性分布。各組抗生素骨水泥髓內(nèi)釘中抗生素的洗脫速率（按天為單位計(jì)算）均呈現(xiàn)遞減趨勢(shì)。由頭孢曲松鈉制成的抗生素骨水泥髓內(nèi)釘模型組無論是4℃冷水浴組和24℃空氣正常干燥組雖然在洗脫初期的洗脫速率都高于其他組別，但是在第三周以后它的洗脫速率變得很低，持續(xù)釋放時(shí)間相比于其他組別最短。在對(duì)各組模型的洗脫總濃度進(jìn)行方差分析顯示，24℃空氣正常干燥下的頭孢曲松鈉組與萬(wàn)古、

6、慶大混合組中的慶大霉素（4℃冷水浴組和24℃空氣正常干燥組）的洗脫總濃度之間沒有差別(P＞0.05)，且高于其他組別;比較單一的頭孢曲松鈉、萬(wàn)古霉素、慶大霉素制作模型時(shí)采取不同處理（4℃冷水浴和24℃空氣正常干燥）后的洗脫總濃度，結(jié)果顯示:采取不同處理的頭孢曲松鈉組內(nèi)和萬(wàn)古霉素組內(nèi)有差別(P＜0.05)，且都是24℃空氣正常干燥組的洗脫總濃度明顯高于4℃冷水浴組;慶大霉素組內(nèi)沒有差別(P＞0.05);24℃空氣正常干燥處理下的頭孢曲松鈉

7、組、萬(wàn)古霉素組和慶大霉素組之間有差別(P＜0.05)，頭孢曲松鈉組的洗脫總濃度最高，慶大霉素組最低。在對(duì)24℃空氣正常干燥處理下的萬(wàn)古霉素組和萬(wàn)古霉素混合慶大霉素組的洗脫總濃度分析顯示這兩組中萬(wàn)古霉素的洗脫總濃度沒有差別(P＞0.05)，說明萬(wàn)古霉素中混合慶大霉素并不能明顯提高萬(wàn)古霉素的洗脫速率。對(duì)各組模型定期所取的樣本溶液進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)經(jīng)方差分析顯示:24℃空氣正常干燥處理下的頭孢曲松鈉組在前三周的抑菌效果高于其他組別，隨著三周以

8、后其洗脫速率的明顯下降，并未出現(xiàn)抑菌環(huán);24℃空氣正常干燥處理下的萬(wàn)古霉素混合慶大霉素組在持續(xù)六周的抑菌實(shí)驗(yàn)中均能產(chǎn)生抑菌效果。
　　結(jié)論:抗生素骨水泥髓內(nèi)釘中抗生素的洗脫速率與單純的抗生素骨水泥中抗生素的洗脫速率相似，即呈現(xiàn)出遞減的趨勢(shì)。在抗生素骨水泥髓內(nèi)釘混合后骨水泥發(fā)生聚合反應(yīng)時(shí)采取4℃冷水浴的處理方式相比于常溫下進(jìn)行干燥會(huì)影響其洗脫速率。頭孢曲松鈉作為一種常用的廣譜抗生素在應(yīng)用于抗生素骨水泥髓內(nèi)釘時(shí)，并不會(huì)影響自身分子的穩(wěn)