顳葉癲癇發(fā)生與海馬可塑性改變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：觀察海馬可塑性改變對(duì)顳葉癲癇發(fā)生的影響，探討二者之間的相關(guān)性。 方法：本研究分三部分：①通過(guò)向Sprague-Dawley大鼠腹腔注射氯化鋰．匹羅卡品制作慢性顳葉癲癇動(dòng)物模型。觀察其致癇后的行為學(xué)改變，并比較其改變。采用光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡對(duì)大鼠海馬及齒狀回組織中細(xì)胞損傷和苔蘚纖維出芽的形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行觀察、描述并定量評(píng)價(jià)，用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。②采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)N-cadherin在大鼠海馬及齒狀回中致癇組和對(duì)

2、照組中的表達(dá)，統(tǒng)計(jì)N-cadherin的表達(dá)情況，采用t檢驗(yàn)、Bivariate相關(guān)分析來(lái)探討其與可塑性改變的關(guān)系。③觀察大鼠腦電的變化，并在顳葉癲癇模型大鼠離體海馬腦片上記錄自發(fā)性癲癇樣電活動(dòng)，應(yīng)用t檢驗(yàn)、Bivariate相關(guān)分析及Partial相關(guān)分析從多方面來(lái)了解海馬可塑性改變與顳葉癲癇發(fā)生的相關(guān)性。 結(jié)果：氯化鋰．匹羅卡品誘發(fā)的大鼠癲癇模型發(fā)作過(guò)程包括急性期、潛伏期、慢性期3個(gè)相對(duì)獨(dú)立的時(shí)期，可以觀察到自發(fā)性癇性發(fā)作，

3、是理想的顳葉癲癇模型，適用于探討顳葉癲癇的發(fā)生機(jī)制；致癇SD大鼠可以觀察到海馬神經(jīng)元損傷、苔蘚纖維出芽等可塑性改變，且隨時(shí)間進(jìn)行性增加；N-cadherin的表達(dá)明顯增加，表達(dá)的時(shí)間和位置均與海馬可塑性改變相一致，N-cadherin的表達(dá)與神經(jīng)元損傷呈負(fù)相關(guān)；SE大鼠離體海馬腦片CA3區(qū)可記錄到自發(fā)性癲癇樣電活動(dòng)；神經(jīng)元損傷與自發(fā)性癲癇樣放電呈負(fù)相關(guān)，但在控制N-cadherin的表達(dá)后無(wú)相關(guān)性；N-cadherin的表達(dá)與自發(fā)性癲癇

4、樣放電呈正相關(guān)。 結(jié)論：氯化鋰．匹羅卡品致癇具有與人類顳葉癲癇相似的特征，是理想的顳葉癲癇模型，適用于探討顳葉癲癇的發(fā)生機(jī)制。SD大鼠致癇后可以觀察到一系列神經(jīng)系統(tǒng)可塑性改變；N-cadherin的表達(dá)與神經(jīng)元損傷呈負(fù)相關(guān)，可能參與海馬可塑性改變的過(guò)程；慢性顳葉癲癇大鼠離體海馬腦片經(jīng)刺激后可有自發(fā)性癲癇樣電活動(dòng)；海馬神經(jīng)元損傷與N-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，通過(guò)可塑性改變對(duì)自發(fā)性癲癇樣放電產(chǎn)生影響，但二者之間無(wú)直接的相關(guān)性