抗癲癇藥物左乙拉西坦的合成與工藝研究.pdf

1、左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物,具有獨(dú)特的抗癲癇機(jī)制和顯著的藥代動(dòng)力學(xué)特征。主要應(yīng)用于癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療,同時(shí)在非癲癇病領(lǐng)域也有廣闊的應(yīng)用前景。
　　 本文簡(jiǎn)要介紹了抗癲癇藥物的現(xiàn)狀以及研究左乙拉西坦的意義。在查閱大量中英文文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,通過(guò)比較各路線的工藝條件,確定最佳的合成方法,旨在提高目標(biāo)產(chǎn)物的收率。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮類衍生物,本課題以2-吡咯烷酮為起始原料,經(jīng)過(guò)N-烷基化,水解反應(yīng)生成(±)-α-乙基-

2、2-氧代-1-吡咯烷乙酸,再經(jīng)過(guò)R(+)α-苯乙胺的化學(xué)拆分得中間產(chǎn)物(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸,并且在強(qiáng)堿性條件下,將副產(chǎn)物(R)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸消旋回收,最后通過(guò)酯化,氨解反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。此方法原料易得,反應(yīng)條件溫和,后處理簡(jiǎn)便,適合工業(yè)化生產(chǎn)。另外還通過(guò)結(jié)晶誘導(dǎo)的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分法合成了中間產(chǎn)物(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸。此方法理論上可以縮短反應(yīng)步驟,提高收率,節(jié)約成本,但是反應(yīng)