抗癲癇新藥左乙拉西坦的工藝研究.pdf

1、癲癇是醫(yī)學(xué)中常見(jiàn)疑難病癥之一.該文是在已有的文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,結(jié)合自己進(jìn)行的合成研究工作,簡(jiǎn)要的敘述了國(guó)內(nèi)外抗癲癇藥物治療的研究進(jìn)展,全面的闡述了左乙拉西坦的藥理、臨床等研究概況,詳細(xì)的介紹了左乙拉西坦的合成工藝、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)確證、產(chǎn)品質(zhì)量及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂等研究工作.對(duì)左乙拉西坦的合成工藝、產(chǎn)品質(zhì)量研究進(jìn)行了探索和優(yōu)化,其中主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)如下：1、采用化學(xué)拆分的方法制得具有光學(xué)活性的中間件（S）-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽,收率為74﹪.2、通過(guò)實(shí)驗(yàn)摸索,選

2、擇異丙醇作為產(chǎn)品重結(jié)晶溶劑,首次獲得左乙拉西坦的單晶晶體,并利用X-單晶衍射測(cè)得左乙拉西坦立體結(jié)構(gòu)中鍵長(zhǎng)、鍵角等數(shù)據(jù),確證所合成的化合物的絕對(duì)構(gòu)型為S構(gòu)型的光學(xué)活性產(chǎn)物.3、按照國(guó)家二類新藥申報(bào)要求,完成自制左乙拉西坦的結(jié)構(gòu)確證、產(chǎn)品質(zhì)量及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究工作.4、運(yùn)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法,優(yōu)化了α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備工藝,避免了原文獻(xiàn)中由氫氰酸氣體引起的工業(yè)污染、降低了工作中的操作危險(xiǎn).經(jīng)過(guò)對(duì)左乙拉西坦合成工藝、產(chǎn)品質(zhì)量的研究,目前已