大皰性類天皰瘡抗原1和2在大皰性類天皰瘡合并神經(jīng)系統(tǒng)損害中的作用機(jī)制的探討.pdf

1、大皰性類天皰瘡（Bullous pemphigoid，BP）是一種獲得性自身免疫性皮膚病，大多發(fā)生于老年人。臨床流行病學(xué)資料表明BP患者可同時(shí)患有神經(jīng)系統(tǒng)疾?。∟eurological diseases，ND），報(bào)道最多的為癡呆、腦血管病、帕金森病、多發(fā)性硬化、肌萎縮側(cè)索硬化等。兩者合并發(fā)生的機(jī)制尚未闡明，可能和BPAG1、BPAG2均存在皮膚亞型和神經(jīng)亞型有關(guān)，有可能免疫交叉反應(yīng)參與二者的合并發(fā)生。本研究從分析BP合并ND的臨床特征開

2、始，先后以鼠腦、人腦組織為底物通過(guò)免疫印跡方法檢測(cè)患者血清中的自身抗體與BPAGl、BPAG2神經(jīng)亞型的反應(yīng)性，探討B(tài)PAG1和BPAG2在BP與ND合并發(fā)病過(guò)程中的作用。
　　 第一部分：BP合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者血清對(duì)鼠腦BPAG1/BPAG2的識(shí)別
　　 目的：明確BP合并ND患者血清對(duì)鼠腦BPAGl和lBPAG2的反應(yīng)性。方法：先對(duì)BP合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的臨床資料進(jìn)行分析，然后分別以正常人皮膚組織、完整的鼠腦組織

3、提取物為底物，以BP合并ND的22例患者（BP+ND組）及性別、年齡1:1匹配的單純BP患者（BP組）、單純ND患者（ND組）及正常人（N組）血清為-抗行免疫印跡檢測(cè)。結(jié)果：對(duì)22例BP合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的臨床資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)BP的發(fā)病年齡平均為77.7±7.9（60-97）歲，而相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)病年齡平均為72.0±7.3（55-88）歲，22例患者BP均發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)疾病之后，兩者相隔的時(shí)間平均為5.7±2.6（2-12）年。以

4、正常人皮膚組織提取物為底物，在.BP+ND組、BP組、ND組及N組患者血清中檢測(cè)出抗230kDa抗體的陽(yáng)性率分別為72.73％、50％、O％及0％，檢測(cè)出抗180kDa抗體的陽(yáng)性率分別為63.64％、59.09％、13.64％及4.55％，該結(jié)果印證了BP的診斷。以完整的鼠腦組織提取物為底物，四組患者血清中檢測(cè)出抗230kDa抗體的陽(yáng)性率分別為54.55％、4.55％、9.09％及0％，抗180kDa抗體的陽(yáng)性率分別為59.09％、18

5、.18％、36.36％及9.09％。結(jié)論：BP合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者血清中的自身抗體能識(shí)別鼠腦中的BPAG1抗原和BPAG2抗原。
　　 第二部分：BP合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者血清對(duì)人腦BPAGl/BPAG2的識(shí)別
　　 目的：明確BP合并ND患者血清對(duì)人腦BPAGl和BPAG2的反應(yīng)性。方法：以正常人大腦組織提取物為底物，以BP+ND組、BP組、ND組及正常人血清為-抗行免疫印跡檢測(cè)。結(jié)果：以人腦組織提取物為底物，四組患者血

6、清中檢測(cè)出抗230kDa抗體的陽(yáng)性率分別為54.55％、9.09％、9.09％及4.55％，抗180kDa抗體的陽(yáng)性率分別為59.09％、18.18％、27.27％及4.55％。結(jié)論：說(shuō)明BP合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者血清中的自身抗體能識(shí)別人腦中的BPAG1及BPAG2抗原。推測(cè)BP合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病的可能機(jī)制為伴有血腦屏障破壞的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者（包括腦出血、腦梗塞、癡呆）經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的抗原暴露，可形成抗BPAG1、BPAG2神經(jīng)亞型的抗體，該抗