白細胞起始粘附過程中Lck激酶與Vav1分子的相互作用.pdf

1、血液中白細胞被血管內(nèi)皮細胞捕獲、沿著血管內(nèi)皮細胞滾動、穩(wěn)定粘附于血管內(nèi)皮細胞上、跨血管內(nèi)皮細胞遷移并最終到達炎癥部位是一個受嚴格調(diào)控的復雜多步驟的過程。L—選擇素組成性地表達在白細胞微絨毛頂端，是白細胞與血管內(nèi)皮細胞相互作用過程中最先行使功能的分子。除了作為粘附分子發(fā)揮作用，L—選擇素還作為信號分子在白細胞粘附過程中起始信號轉(zhuǎn)導過程。L—選擇素與單克隆抗體的結合能夠引起肌動蛋白細胞骨架重排、細胞形態(tài)改變、氧呼吸爆發(fā)以及細胞內(nèi)TNF—α和

2、IL-8基因表達上調(diào)等一系列生理事件。但在白細胞起始粘附的過程中，L—選擇素引起肌動蛋白細胞骨架重排的機制還缺乏研究。 Lck激酶是非受體蛋白酪氨酸激酶Src家族的成員之一，特異性地在T淋巴細胞中表達，并且在T淋巴細胞的活化及發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用。Lck激酶包含一個N端膜定位結構域、一個獨有結構域、一個SH3結構域、一個SH2結構域、一個酪氨酸激酶結構域和一個C端負調(diào)控結構域。在之前的研究中我們已經(jīng)證明，Lck是L—選擇素

3、交聯(lián)后最先活化的激酶。 Vavl分子是一種分子量為95 kDa的蛋白，表達在所有血源性細胞中并且通過磷酸化而轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨问?。Vavl主要作為Rho家族GTP酶的鳥苷酸交換因子，因而可以參與多種和細胞骨架相關的信號通路。Vavl分子含有一個富含脯氨酸的序列和一個串聯(lián)的SH3，SH2和SH3結構域，這也暗示著其可以在信號通路中充當接頭蛋白。 本論文主要探討了在L—選擇素的交聯(lián)引發(fā)肌動蛋白細胞骨架重排的過程中，Lck激酶與V