藥物涂層支架穩(wěn)定兔動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 評(píng)價(jià)藥物涂層支架(DES)穩(wěn)定兔實(shí)驗(yàn)性腹主動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊(VP)，防止其破裂的效果及安全性。
　　 方法：
　　 1.模型的建立雄性純種新西蘭兔60只，采用球囊拉傷腹主動(dòng)脈+高脂飼料喂養(yǎng)的方法建立VP模型。8周后將建模成功的動(dòng)物隨機(jī)分成對(duì)照組（A組）、藥物治療組（B組）和DES植入組（C組）。各組繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)，B組和C組均給予阿托伐他汀，C組在VP病變處植入DES。12周后分別給予中國斑點(diǎn)

2、蝰蛇毒(Chinese RusselViper Venom CRVV)及組胺行藥物觸發(fā)試驗(yàn)，以促進(jìn)斑塊發(fā)生實(shí)驗(yàn)性破裂。
　　 2.血脂及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測(cè)分別采取8周末及12周藥物觸發(fā)前的動(dòng)物血清標(biāo)本，檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)和hs-CRP的水平。
　　 3.VP的影像學(xué)觀察體表超聲在8周末及12周末藥物觸發(fā)試驗(yàn)前進(jìn)行

3、，測(cè)量血管內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、血管內(nèi)腔直徑(D)、斑塊遠(yuǎn)、近端處的收縮期血流峰值速度(Vp)、平均速度(Vm)、校正的聲學(xué)密度平均強(qiáng)度(AⅡ-c％)。血管內(nèi)超聲(IVUS)在8周末及12周末藥物觸發(fā)試驗(yàn)后進(jìn)行，測(cè)量管腔面積(lumen area，LA)、血管外彈力膜面積(EEMA)、斑塊面積(PA)、管腔面積狹窄率(LAS％)，同時(shí)觀察斑塊破裂/血栓情況。
　　 4.病理學(xué)觀察取腹主動(dòng)脈VP斑塊形成處組織標(biāo)本，行HE染色。

4、肉眼及光鏡下觀察腹主動(dòng)脈斑塊形成、斑塊破裂、血栓形成等情況。
　　 5.逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)分別檢測(cè)各組動(dòng)物腹主動(dòng)脈病變處組織MCP-1、MMP-1、IL-6及P選擇素mRNA的表達(dá)水平。
　　 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t法。計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的標(biāo)準(zhǔn)。<

5、br>　　 結(jié)果：
　　 1.血脂指標(biāo)及hs-CRP水平的比較8周末時(shí)，各類指標(biāo)的組間比較均無顯著差異。12周末藥物觸發(fā)前，與A組比較，B組和C組血清TC、TG、LDL-ch均顯著降低（均P＜0.01）;組內(nèi)比較，B組和C組動(dòng)物的血清TC、TG和LDL-ch水平均顯著低于8周末時(shí)。hs-CRP水平的比較:C組和B組均低于A組（均P＜0.01）;組內(nèi)比較，B組和C組動(dòng)物的hs-CRP低于8周末時(shí)(均P＜0.01)。
　　

6、 2.體表超聲指標(biāo)的比較8周末時(shí)各組的體表超聲指標(biāo)均無顯著差異。12周末藥物觸發(fā)試驗(yàn)前，與A組比較，B組和C組IMT均顯著降低（B組vsA組:P＜0.01，C組vs A組:P＜0.01）;C組和B組的AⅡ％顯著增高（C組vs A組:P＜0.01;B組vs A組:P＜0.01）;C組的管腔直徑(D)顯著增大（C組vs A組:P＜0.05）。與B組比較，C組的IMT顯著降低（P＜0.05），管腔直徑(D)顯著增加（P＜0.05）。Vp比較，

7、C組顯著低于A組（P＜0.05）和B組（P＜0.05）。
　　 3.IVUS指標(biāo)比較8周末時(shí)各組的EEMA、PA和LAS％均無顯著差異。12周末藥物觸發(fā)試驗(yàn)后，與A組比較，C組EEMA、PA和LAS％(分別為P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01)以及B組的PA和LAS％(均P＜0.01)顯著降低;與B組比較，C組PA及LAS％均顯著降低（均P＜0.01）;組內(nèi)比較，12周末藥物觸發(fā)后B組及C組的PA和LAS％較8周末顯著降低

8、(均為P＜0.01)。
　　 4.炎癥因子mRNA表達(dá)的比較C組MCP-1、MMP-1、IL-6及P選擇素mRNA表達(dá)水平顯著降低于A組(均P＜0.05)，B組的MCP-1、MMP-1、IL-6及P選擇素mRNA的表達(dá)水平亦顯著低于A組(均P＜0.05)。C組與B組間上述指標(biāo)的比較無顯著性差異(均P＞0.05)。
　　 5.事件發(fā)生率的比較B組和C組觸發(fā)試驗(yàn)后血栓形成/斑塊破裂率均顯著低于A組（B組vs A組:16.67

9、％ vs30.77％，P＜0.01;C組vs A組:5.26％ vs30.77％，P＜0.01）;且C組顯著低于B組（P＜0.01）。B組和C組的總死亡率顯著低于A組(B組vs A組:15.79％ vs41.17％，P＜0.05;C組vs A組:5.26％ vs41.17％，P＜0.01);C組顯著低于B組（P＜0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 聯(lián)合藥物涂層支架植入較單純阿托伐他汀治療更有效地控制易損斑塊的進(jìn)展，更能防止