肺結(jié)核易感基因、環(huán)境危險因素及其交互作用研究.pdf

1、結(jié)核病的發(fā)生是結(jié)核分支桿菌與宿主之間相互作用的結(jié)果，并受環(huán)境因素影響。本研究選擇結(jié)核病主要侯選易感基因：維生素D受體(VDR)基因、自然抗性相關(guān)巨噬細胞蛋白1(NRAMP1)基因和甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)基因，運用病例對照研究設(shè)計，探討它們在中國漢族人群肺結(jié)核發(fā)生中的作用，同時納入與結(jié)核發(fā)生相關(guān)的環(huán)境危險因素，探討基因-環(huán)境交互作用。 調(diào)整環(huán)境因素的作用后發(fā)現(xiàn)，NRAMP1基因的D543N-GA、3'UTR-TGTG+/del

2、基因型及MBL基因XB組單倍體型與中國漢族人群肺結(jié)核發(fā)生的易感性顯著相關(guān)。而MBL基因的HL和LL基因型則與疾病的保護作用顯著相關(guān)。 進一步分析發(fā)現(xiàn)，D543N-GA和3'UTR-TGTG+/del基因型與結(jié)核密切接觸史存在交互作用，上述兩種因素的的同時作用均可增加肺結(jié)核發(fā)生的危險性。MBL基因的HL及LL基因型與卡介苗接種存在交互作用，可增加對肺結(jié)核發(fā)生的保護性。 運用報告基因的方法確定MBL基因啟動子區(qū)不同單倍體型H

3、YP、LYP、LYQ和LXP的啟動活性呈現(xiàn)依次降低的趨勢，可能是MBL基因多態(tài)性與肺結(jié)核有顯著關(guān)聯(lián)的原因之一。 此外，通過對結(jié)核合并嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征(SARS)的特殊病例進行免疫反應(yīng)及排毒持續(xù)時間的長期流行病學觀察，發(fā)現(xiàn)兩種疾病的相互作用使機體免疫水平進一步降低，并使排毒時間延長。 本研究進行中國漢族人群肺結(jié)核易感基因的關(guān)聯(lián)分析，并首次對結(jié)核發(fā)生的基因-環(huán)境交互作用進行探討，為探索通過關(guān)聯(lián)研究確定疾病易感人群的可能