烏司他丁對內(nèi)毒素致兔急性呼吸窘迫綜合征保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:選擇將內(nèi)毒素(其主要致病成分為脂多糖 LPS)經(jīng)耳緣靜脈通路注射的方法復(fù)制兔急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)致傷組模型,通過觀察致傷組動物模型的病理生理變化,對可能影響ARDS發(fā)生和發(fā)展的致病因素進(jìn)行探討,如炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、凝血活性以及微循環(huán)障礙等;在干預(yù)組同步給予烏司他丁(UTI)進(jìn)行干預(yù),研究UTI對LPS所致急性呼吸窘迫綜合征的保護(hù)性作用,并且探討其在治療ARDS方面可能的作用機(jī)制。
　　方法:用完全隨機(jī)的方法把

2、24只新西蘭大白兔分成3組,每組8只,其中A組為生理鹽水對照組,B組為內(nèi)毒素致傷組,C組為烏司他丁干預(yù)組。致傷組(B組)通過將 LPS(800?g/kg)一次性經(jīng)耳緣靜脈通路注射的方法制作兔的 ARDS模型,干預(yù)組(C組)通過同步注射LPS(800?g/kg)和UTI(10 x104 U/kg)進(jìn)行干預(yù),對照組(A組)經(jīng)靜脈注射等量的生理鹽水。測定0h、0.5h、2h、4h各組動物的心率、血壓和呼吸頻率等生理指標(biāo);PaO2、PaO2/F

3、iO2等動脈血?dú)庵笜?biāo);支氣管肺泡灌洗液的蛋白含量、細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù)等指標(biāo);血清IL-6、IL-8等指標(biāo);血漿t-PA、PAI-1含量;肺組織SOD活性和MDA含量等指標(biāo)并于實(shí)驗(yàn)后4h觀察肺臟大體標(biāo)本及組織病理學(xué)改變。
　　結(jié)果:
　　1.呼吸頻率(R)、心率(HR)和血壓(BP)變化:A組動物在整個實(shí)驗(yàn)過程中R、HR和BP保持相對平穩(wěn);LPS經(jīng)靜脈注射后,B組的R、HR明顯增快,BP明顯下降(p<0.01);C組R、HR稍

4、加快,BP略微下降,相比A組差別不大(p>0.05)。
　　2.動脈血?dú)庾兓?在實(shí)驗(yàn)過程中,A組PaO2、PaO2/FiO2始終保持相對穩(wěn)定;經(jīng)靜脈注射LPS后0.5hB組PaO2、PaO2/FiO2明顯降低,隨后略微升高,但始終顯著低于A組(p<0.01);C組PaO2、PaO2/FiO2在注射LPS后略有下降,與A組比較無顯著性差異,但明顯高于B組(p<0.01)。
　　3.支氣管肺泡灌洗液:支氣管肺泡灌洗液(BALF)

5、中指標(biāo)包括蛋白含量,細(xì)胞計(jì)數(shù),中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),IL-6、IL-8和TNF-α含量,B組相比于A組顯著升高(p<0.05);C組高于A組(p>0.05),但顯著低于B組(p<0.05),數(shù)值介于A組和B組之間。
　　4.血清指標(biāo):實(shí)驗(yàn)前3組動物血清IL-6和IL-8含量無明顯差異(p>0.05)。在實(shí)驗(yàn)過程當(dāng)中,A組動物血清IL-6和IL-8始終保持相對穩(wěn)定; LPS經(jīng)靜脈注射后, B組血清IL-6和IL-8含量顯著升

6、高,與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01);C組在注射LPS后血清IL-6和IL-8含量略微升高,水平介于A組和B組之間,與A組含量水平相近,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05),但顯著低于B組(p<0.05)。
　　5.血漿指標(biāo):實(shí)驗(yàn)前3組動物血漿t-PA和PAI-1含量無明顯差異(p>0.05)。B組在靜脈注射LPS后,血漿t-PA和PAI-1的水平持續(xù)升高,明顯高于A組(p<0.05);LPS經(jīng)靜脈注射后,C組血漿t-PA和PA

7、I-1水平也有所升高但升幅小于B組(p<0.05)。
　　6.肺組織指標(biāo):B組動物肺組織濕/干比、肺水含量、肺組織MDA含量、SOD活性、IL-6、IL-8含量與A組相比明顯升高(p<0.01);C組含量與B組比降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01),與A組比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。
　　7.肺組織大體標(biāo)本及組織病理學(xué)改變:大體標(biāo)本:A組肺臟未出現(xiàn)明顯水腫和滲液;B組肺臟體積明顯增大,表面可看到淤血、出血灶;C組受損

8、程度輕于B組,肺臟體積略微增大,表面出現(xiàn)散在分布的出血點(diǎn)。組織病理學(xué)標(biāo)本:A組肺組織結(jié)構(gòu)未出現(xiàn)明顯受損表現(xiàn);B組肺組織結(jié)構(gòu)損傷明顯,肺泡結(jié)構(gòu)消失,肺泡腔出現(xiàn)彌漫性滲出、水腫和出血,肺泡間隔增厚;C組肺泡結(jié)構(gòu)損傷,肺泡腔內(nèi)變化和肺泡間隔增厚程度均較B組明顯減輕。
　　結(jié)論:
　　1.將LPS(800?g/kg)經(jīng)兔耳緣靜脈一次性注射可以復(fù)制ARDS動物模型。
　　2.促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)的平衡失調(diào),氧化損傷程度和抗氧化能力