姜黃素對脂多糖致兔急性呼吸窘迫綜合征保護作用的研究.pdf

1、目的:以脂多糖(LPS)復(fù)制家兔急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)模型，通過觀察動物模型的病理生理變化，探討炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激及凝血纖溶失衡等在ARDS發(fā)生發(fā)展過程中可能的致病機制;同時，在治療組給予姜黃素進行干預(yù)，研究其對LPS所致家兔ARDS可能的保護作用，旨在為臨床治療進一步提供理論依據(jù)。
　　方法:將28只新西蘭白兔隨機分成4組，每組7只，即對照組（C組）、模型組（M組）、模型+溶媒組（V組）、治療組（T組）。各組均以25％氨

2、基甲酸乙酯(3ml/kg)腹腔注射麻醉，分離左頸總動脈并插管，用于監(jiān)測呼吸、血壓及采血。M、V、T組通過一次性耳緣靜脈注射LPS(720μ g/kg)的方法復(fù)制ARDS模型，T組注射LPS后給予姜黃素溶液(0.8ml/kg)腹腔注射進行干預(yù)，V組給予等量二甲基亞砜腹腔注射。各組動物于0h、0.5h、2h、4h、6h記錄血壓、呼吸頻率等生命體征，測定動脈血氣;于0h、2h、4h、6h檢測血清、血漿指標;6h后處死動物，觀察肺大體標本，檢測

3、支氣管肺泡灌洗液(BALF)及肺組織相關(guān)指標并進行肺組織病理學(xué)檢查。
　　檢測指標如下:
　　1.0h、0.5h、2h、4h、6h記錄血壓、呼吸頻率;
　　2.0h、0.5h、2h、4h、6h監(jiān)測動脈血氣;
　　3.0h、2h、4h、6h檢測血清IL-17、IL-22;
　　4.0h、2h、4h、6h檢測血漿PAI-1;
　　5.檢測支氣管肺泡灌洗液中IL-17、IL-22;
　　6.測定肺組織

4、濕/干重比;
　　7.檢測肺組織中SOD、MPO、PAI-1、IL-17、IL-22;
　　8.光鏡下觀察各組肺組織病理學(xué)變化。
　　結(jié)果:
　　1.呼吸頻率(RR)和血壓(BP)變化:C組動物在實驗進程中，RR保持相對平穩(wěn)，BP呈稍減少趨勢;靜注LPS后，M組和V組RR明顯加快，BP顯著下降(p＜0.01);T組RR加快，BP下降，但趨勢均小于模型組(p＜0.01)。
　　2.動脈血氣:實驗過程中，C組P

5、aO2始終保持穩(wěn)定;靜注LPS后0.5h，M組和V組PaO2明顯降低(p＜0.01)，之后恢復(fù);T組PaO2亦降低但趨勢不及模型組，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01)。C組PaCO2在進程中呈稍下降趨勢;靜注LPS后，M組和V組PaCO2均下降，與C組相比差異明顯(p＜0.01);T組PaCO2變化介于C組和模型組之間。
　　3.血清指標:實驗前四組動物血清IL-17和IL-22含量無明顯差別。實驗過程中，C組動物血清I

6、L-17和IL-22含量始終保持穩(wěn)定。靜注LPS后，M組和V組IL-17含量顯著升高(p＜0.05);T組IL-17水平介于C組和模型組之間。靜注LPS后,M組和V組IL-22含量較C組降低;而T組IL-22含量高于C組。
　　4.血漿指標:4組動物血漿PAI-1含量于實驗前無顯著差別。C組PAI-1在實驗過程中始終保持穩(wěn)定。靜注LPS后，M組和V組PAI-1水平顯著升高(p＜0.05，p＜0.01);T組PAI-1水平升高但顯著

7、低于模型組(p＜0.05)。
　　5.支氣管肺泡灌洗液指標:M組和V組動物BALF中IL-17含量較C組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);T組IL-17含量介于C組和模型組之間。T組動物BALF中IL-22含量高于C組，而M和V組IL-22含量則較C組有所降低，但二者并無明顯差別。
　　6.肺組織濕/干重比:M組和V組動物濕/干重比較C組升高顯著(P＜0.01);T組低于模型組且差異顯著(P＜0.01)。
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8、.肺組織指標:M組和V組IL-17含量、MPO活性明顯高于C組;T組介于C組、模型組之間。T組動物肺組織中IL-22含量高于C組;M組和V組IL-22較C組有所降低，但兩者之間無統(tǒng)計學(xué)差異。M組和V組動物肺組織中SOD活性明顯低于C組(p＜0.01);T組介于C組和模型組之間。M組和V組動物肺組織中PAI-1含量比C組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);T組PAI-1含量介于C組、模型組之間，明顯低于模型組(p＜0.05)，但與C組

9、比較無明顯差異(p＞0.05)。
　　8.肺組織病理學(xué)觀察:C組肺組織結(jié)構(gòu)未見明顯異常。M組和V組部分肺泡萎陷，肺泡腔內(nèi)可見明顯滲出、出血、炎癥細胞浸潤，肺泡間隔增寬，肺間質(zhì)小血管內(nèi)可見炎癥細胞附壁和微血栓形成。T組肺組織損傷程度明顯輕于模型組。
　　結(jié)論:
　　1.經(jīng)耳緣靜脈一次性注射LPS(720μ g/kg)可成功復(fù)制家兔ARDS模型。
　　2.促炎與抗炎失衡，凝血與纖溶系統(tǒng)紊亂，氧化應(yīng)激作用增強而抗氧化能