葛根素衍生物4ac納米粒的制備和體內(nèi)外評(píng)價(jià).pdf

1、葛根為Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的根，一種傳統(tǒng)的中藥，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，長期用于治療高血壓、老年性腦缺血和心絞痛等。在葛根提取物中發(fā)現(xiàn)四個(gè)主要的黃酮類物質(zhì)，葛根素、大豆苷、染料木苷、大豆苷原。大量的藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果和臨床應(yīng)用表明，葛根素是其中含量最高，最主要的活性成分。近年來研究結(jié)果揭示，葛根素除有能治療心腦血管疾病外，還具有保護(hù)中樞神經(jīng)作用，可提高動(dòng)物的學(xué)習(xí)和記憶，并能夠解酒。盡管葛根素有著較為廣闊的治療前

2、景，由于其生物利用度比較低，在大鼠和兔子中僅有5％一6％左右，臨床上主要以注射作用應(yīng)用形式，在制劑中高濃度丙二醇的加入可導(dǎo)致不良反應(yīng)。口服是一種傳統(tǒng)的給藥方式，為病人所樂于接受，并能提高病人的生活質(zhì)量。 各種各樣的方法被用于改善藥物的生物利用度，以增加病人的依從性。為此，從一系列的葛根素衍生物中篩選出了4ac，納米粒是一種粒徑在10-1000nm的固體粒子，許多證據(jù)已表明，納米粒可增加藥物的口服生物利用度。 溶解度、油／

3、水分配系數(shù)、解離常數(shù)等理化性質(zhì)的測(cè)定有助于對(duì)化合物的化學(xué)和生物的現(xiàn)象的理解，如反應(yīng)速度、生物活性、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)。用溶劑蒸發(fā)法制備了4ac的納米粒，以收率、包封率、粒徑為指標(biāo)，通過非線性回歸，采用中心復(fù)合設(shè)計(jì)法結(jié)合效應(yīng)面法優(yōu)選了最佳的處方和工藝。大鼠的生物利用度實(shí)驗(yàn)、體外釋放實(shí)驗(yàn)和Caco-2細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)用于評(píng)價(jià)4ac和兩種納米粒的吸收和機(jī)制。結(jié)果表明，納米粒能夠提高藥物的口服生物利用度，增加藥物穿過Caco-2細(xì)胞滲透量，這可能是由于制備