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1、目的:觀察不同頻率的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的療效,同時(shí)通過(guò)觀察神經(jīng)病理性疼痛大鼠背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion,DRG)內(nèi)神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)和脊髓內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物膠質(zhì)酸性纖維蛋白(GFAP)的表達(dá),探討rTMS治療神經(jīng)病理性疼痛的作用機(jī)理。
方法:通過(guò)慢性壓迫性損傷(chron
2、ic constriction injury,CCI)模型,即坐骨神經(jīng)結(jié)扎造成神經(jīng)病理性疼痛。28只雄性Sprague-Dawley大鼠,經(jīng)隨機(jī)數(shù)完全隨機(jī)化分為假手術(shù)組和手術(shù)組,后者手術(shù)造模成功后又隨機(jī)分為假治療組、1Hz組、20Hz組,每組7只。術(shù)后第3天開(kāi)始進(jìn)行rTMS治療,連續(xù)10天,刺激疼痛對(duì)側(cè)大腦初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)(M1)。并于造模前、造模后3天、rTMS治療后進(jìn)行疼痛行為學(xué)觀察、機(jī)械痛覺(jué)、熱痛覺(jué)測(cè)定,療程結(jié)束后取疼痛側(cè)相應(yīng)水平的D
3、RG和脊髓,測(cè)定DRG內(nèi)nNOS的表達(dá)和脊髓內(nèi)GFAP的表達(dá)。
結(jié)果:造模后3天,手術(shù)組大鼠均出現(xiàn)明顯的疼痛行為學(xué)表現(xiàn),機(jī)械痛縮爪閾值和熱痛潛伏時(shí)較假手術(shù)組均明顯降低(P<0.05)。rTMS治療后,20Hz組機(jī)械痛縮爪閾值和熱痛潛伏時(shí)較假治療組升高(P<0.05),而1Hz組無(wú)明顯變化。與假手術(shù)組比較,假治療組和1Hz組損傷側(cè)DRG內(nèi)nNOS陽(yáng)性表達(dá)明顯增加,且主要位于中、中小細(xì)胞,少量表達(dá)于大細(xì)胞,脊髓背角內(nèi)GFAP陽(yáng)
4、性表達(dá)細(xì)胞數(shù)量和染色強(qiáng)度均明顯增加(P<0.05)。與假治療組比較,20Hz組DRG內(nèi)nNOS陽(yáng)性表達(dá)和脊髓背角GFAP的表達(dá)顯著下調(diào)(P<0.05),而1Hz組無(wú)此改變。20Hz組大鼠疼痛改善程度與相應(yīng)水平DRG內(nèi)nNOS和脊髓背角中GFAP的表達(dá)有顯著相關(guān)性。
結(jié)論:外周神經(jīng)損傷后引起的神經(jīng)病理性疼痛伴有DRG內(nèi)nNOS的表達(dá)增加和脊髓背角內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活性增強(qiáng)和增殖;高頻rTMS可以通過(guò)降低DRG內(nèi)nNOS的表達(dá)、
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