內(nèi)源性硫化氫對(duì)血管緊張素Ⅱ受體1在大鼠肝纖維化中表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　探討內(nèi)源性H2S對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠AT1表達(dá)的影響,來推測(cè)內(nèi)源性H2S在大鼠肝纖維化發(fā)病中的作用機(jī)制。
　　方法:
　　健康Wistar雄性大鼠56只,隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組、模型組、PAG組、NaHS組,對(duì)除正常對(duì)照組以外各組大鼠建立以CCl4誘導(dǎo)的大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化模型,并對(duì)PAG組腹腔注射胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制劑DL-炔丙基甘氨酸(PAG),NaHS組腹腔注射H2S供體硫氫化鈉(NaHS

2、),正常對(duì)照組及模型組注射等量的生理鹽水。各組大鼠于造模后3周、4周后處死,各組大鼠于3、4周分別,用放射免疫法檢測(cè)大鼠肝纖維化指標(biāo):血清透明質(zhì)酸酶(HA),層粘蛋白(LN),III型前膠原(PcIII),IV型膠原(cIV),全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)肝功能變化:血ALT,AST,白蛋白(ALB值),病變肝臟的組織學(xué)變化(HE和Masson染色病理切片),采用免疫印記法檢測(cè)血管緊張素II受體1(AT1)的表達(dá)水平,以實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR

3、測(cè)定胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的mRNA含量變化,采用去蛋白的方法測(cè)定血清中H2S含量。
　　結(jié)果:
　　1)同一時(shí)間點(diǎn)組織學(xué)損傷評(píng)分在模型組、PAG組、NaHS組均顯著高于正常對(duì)照組,PAG組明顯高于模型組,NaHS組則明顯低于模型組和PAG組(P<0.05)。
　　2)血清透明質(zhì)酸酶(HA),層粘蛋白(LN),III型前膠原(PcIII),IV型膠原(cIV),血ALT,AST水平在模型組、PAG組、NaHS組均

4、顯著高于正常對(duì)照組,PAG組明顯高于模型組,NaHS組則低于模型組,白蛋白(ALB值)的變化趨勢(shì)相反(P<0.05)。
　　3)肝臟CSEmRNA表達(dá)水平在模型組、PAG組、NaHS組均顯著高于正常對(duì)照組,PAG組明顯高于模型組,NaHS組則低于模型組(P<0.05)。
　　4)肝臟AT1表達(dá)水平在模型組、PAG組、NaHS組均高于正常對(duì)照組,PAG組明顯高于模型組,NaHS組則低于模型組(P<0.05)。
　　5)血