生理活性酶對(duì)水溶性藥物經(jīng)皮吸收促進(jìn)作用的研究.pdf

1、本文選擇胰脂肪酶和胰蛋白酶作為生物化學(xué)促進(jìn)劑，研究其對(duì)水溶性化合物經(jīng)皮滲透性的影響，從而為水溶性大分子化合物的經(jīng)皮吸收提供有效的促滲方法。
　　 首先，采用體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)，考察了0.1％和0.5％的胰脂肪酶對(duì)于分子量在400Da到20kDa的范圍內(nèi)的FITC及FDs的經(jīng)皮吸收促進(jìn)作用。隨著分子量的增加經(jīng)皮滲透系數(shù)逐漸降低。胰脂肪酶對(duì)于分子量相對(duì)較大的化合物表現(xiàn)出更強(qiáng)的促滲效果。胰脂肪酶與水溶性化學(xué)促進(jìn)劑DMSO及辛酸鈉合用，對(duì)

2、FD4的經(jīng)皮吸收未表現(xiàn)出協(xié)同促進(jìn)作用。
　　 通過(guò)經(jīng)活性表皮滲透實(shí)驗(yàn)、經(jīng)培養(yǎng)表皮模型滲透實(shí)驗(yàn)、皮膚組織學(xué)觀察、經(jīng)皮吸收實(shí)驗(yàn)后皮膚熒光照片觀察、皮膚DSC分析及ATR-FTIR解析，研究胰脂肪酶對(duì)水溶性化合物的經(jīng)皮吸收促進(jìn)作用機(jī)制。結(jié)果表明，胰脂肪酶可以作用于皮膚角質(zhì)層蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和分解角質(zhì)層中的脂質(zhì)，從而影響角質(zhì)層中細(xì)胞間透過(guò)途徑及毛孔等皮膚附屬器官促進(jìn)水溶性大分子化合物的吸收。
　　 另外，本文考察了0.1％和1.0％的

3、胰蛋白酶對(duì)于分子量在400Da到250kDa的范圍內(nèi)的FITC及FDs的經(jīng)皮吸收促進(jìn)作用。隨著分子量的增加經(jīng)皮滲透系數(shù)急劇降低。胰蛋白酶對(duì)水溶性化合物的經(jīng)皮吸收促進(jìn)作用隨著分子量的增加有增大趨勢(shì)。
　　 通過(guò)經(jīng)培養(yǎng)表皮模型滲透實(shí)驗(yàn)、皮膚及培養(yǎng)表皮組織學(xué)觀察、FD4經(jīng)皮吸收實(shí)驗(yàn)后皮膚熒光照片的觀察及ATR-FTIR解析，研究了胰蛋白酶對(duì)水溶性化合物的經(jīng)皮吸收促進(jìn)作用機(jī)制。結(jié)果表明，胰蛋白酶通過(guò)改變皮膚角質(zhì)層蛋白質(zhì)構(gòu)象及其對(duì)角質(zhì)層蛋

4、白質(zhì)的分解作用，影響皮膚的屏障功能，促進(jìn)水溶性大分子化合物通過(guò)皮膚角質(zhì)層細(xì)胞間途徑和毛孔等皮膚附屬器官而吸收。
　　 FITC標(biāo)記胰島素體外經(jīng)皮吸收實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用0.1％胰脂肪酶和0.25％胰蛋白酶對(duì)皮膚預(yù)處理后，皆對(duì)FITC標(biāo)記胰島素的經(jīng)皮吸收表現(xiàn)出顯著的促進(jìn)作用。在胰脂肪酶和胰蛋白酶的作用下，F(xiàn)ITC標(biāo)記胰島素均可通過(guò)角質(zhì)層的細(xì)胞間透過(guò)途徑和毛孔等附屬器官透過(guò)途徑而吸收。
　　 最后，本文對(duì)胰脂肪酶和胰蛋白酶的皮