烏蘇烷和齊墩果烷型五環(huán)三萜的超分子配位色譜分析.pdf

1、烏蘇烷型和齊墩果烷型五環(huán)三萜在自然界分布廣泛，且具有很好的藥理活性。然而，這類同分異構(gòu)體和以其為母體的衍生物常相伴而生，它們的結(jié)構(gòu)差異僅在母體E環(huán)的甲基異構(gòu)，理化性質(zhì)極其相似，采用傳統(tǒng)的色譜分離方法難以實現(xiàn)理想的分離效果。因此，如何有效地分離此類同分異構(gòu)體成為急待解決的問題。 本文擬采用超分子配位色譜法解決烏蘇烷型和齊墩果烷型五環(huán)三萜同分異構(gòu)體的分析檢測問題?；谶@種伴生型異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)差異以及環(huán)糊精的超分子配位能力，篩選合適的配

2、位劑；選擇親水性由高到低的三對同分異構(gòu)體，建立其配位色譜分離方法；結(jié)合色譜分離的結(jié)果及其它相關(guān)的試驗結(jié)果，從中總結(jié)出這種伴生型同分異構(gòu)體實現(xiàn)高效分離的規(guī)律，其研究結(jié)果如下： 1、采用ChemBioOffice 2005和Pymol Version0.99計算了該類同分異構(gòu)體的分子結(jié)構(gòu)直徑，發(fā)現(xiàn)其直徑與β-環(huán)糊精的空腔直徑相匹配；利用分子力學(MM2)能量最小原則計算了目標物質(zhì)與β-環(huán)糊精形成包合物前后體系的最小結(jié)合能，比較得出形

3、成包合物后體系的最小能量明顯降低。依幾何匹配和能量匹配原則，優(yōu)選出β-環(huán)糊精及其衍生物作為分離五環(huán)三萜類烏蘇烷型和齊墩果烷同分異構(gòu)體的配位劑。 2、建立了羥基積雪草苷和積雪草苷-B、羥基積雪草酸和terminolic acid、齊墩果酸和熊果酸三對同分異構(gòu)體的色譜分離方法。以β-環(huán)糊精或葡萄糖基-β-環(huán)糊精為流動相添加劑，在4mmol/L相同濃度的環(huán)糊精下，異構(gòu)體的分離度為：積雪草苷和積雪草苷-B(3.08，4.65)＞羥基積雪

4、草酸和terminolic acid(2.02，2.65)＞齊墩果酸和熊果酸(未達到基線分離)；對于積雪草苷和積雪草苷-B、羥基積雪草酸和terminolic acid，分離能力是：葡萄糖基-β-環(huán)糊精＞β-環(huán)糊精；而對于分離齊墩果酸和熊果酸，葡萄糖基-β-環(huán)糊精的分離效果比β-環(huán)糊精的分離效果略差。在色譜分離過程中，分離度和該類異構(gòu)體母體上的取代基密切聯(lián)系，疏水基團的差異起主要作用。 3、相同的環(huán)糊精濃度下，RpC18色譜柱的

5、分離度0.77略小于RpC8色譜柱的分離度1.08，RpC8色譜柱有利于異構(gòu)體的分離;電噴霧質(zhì)譜法沒有觀察到色譜過程中異構(gòu)體和環(huán)糊精任何形式包合物的分子離子峰，表明在動態(tài)的色譜過程中異構(gòu)體沒有和環(huán)糊精形成穩(wěn)定的包合物。提示：在色譜分離過程中疏水效應起主要作用，環(huán)糊精和色譜柱的配位-協(xié)同作用導致了同分異構(gòu)體的分離。 4、借助電噴霧質(zhì)譜、紅外光譜、核磁共振、掃描電鏡對包合物進行了結(jié)構(gòu)表征。由實驗結(jié)果和計算軟件模擬得出同分異構(gòu)體包合物