rhIL-11對(duì)免疫性血小板減少癥患者體內(nèi)Th細(xì)胞亞群及t-bet,GATA-3的影響.pdf

1、目的:
　　觀察免疫性血小板減少癥（Immune Thrombocytopenia，ITP）患者接受重組人白介素11（Recombinant Human Interleukin-11，rhIL-11）治療前后Th1、Th2水平與Th1/Th2比值及其轉(zhuǎn)錄因子T-bet mRNA、GATA-3 mRNA水平和T-bet/GATA-3比值的變化，探討rhIL-11治療ITP的可能機(jī)制。
　　研究對(duì)象:
　　2011年9月至

2、2013年6月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液腫瘤科住院治療的成人ITP患者，共34例，男11例，女23例，年齡16歲到81歲，中位數(shù)年齡37.5歲;本院同期常規(guī)體檢無異常的健康人26例為對(duì)照組，男11例，女15例，年齡22歲至56歲，中位數(shù)年齡39.5歲。ITP組治療有效23例，其中有治療前后自身對(duì)照者20例，治療無效11例，其中有治療前后自身對(duì)照者6例。
　　研究方法:
　　(1)使用rIL-11治療ITP患者并觀察療效;

3、
　　(2)采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)ITP組使用rIL-11治療前后及健康對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMNC）中Th1、Th2細(xì)胞比例及Th1/Th2比值;
　　(3)應(yīng)用SYBR GreenⅠ實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈反應(yīng)(ReverseTranscriptase Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)ITP組使用rIL-

4、11治療前后及健康對(duì)照組轉(zhuǎn)錄因子T-bet mRNA、GATA-3 mRNA表達(dá)量及T-bet/GATA-3比值。
　　(4)統(tǒng)計(jì)方法:本研究數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。ITP組治療前與對(duì)照組、ITP治療有效組與無效組治療前數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn);ITP組治療前后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用配對(duì)樣本比較的Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn);檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.01。
　　結(jié)果:
　　(1)

5、 rIL-11治療ITP的療效:34例患者接受rIL-11治療，其中有效23例，無效11例，有效率67.6％。
　　(2) ITP組治療前與對(duì)照組:ITP組Th1細(xì)胞較對(duì)照組明顯升高，（ITP組中位數(shù)M=15.85％，對(duì)照組M=12.75％，U=54.5，P＜0.01），Th2細(xì)胞比例明顯降低(ITP組M=0.40％，對(duì)照組M=1.10％，U=0.5，P＜0.01);Th1/Th2比值較正常組顯著上升（ITP組中位數(shù)M=0.255

6、4，對(duì)照組M=0.0884，U=18，P＜0.01）差異均有顯著意義;T-bet mRNA表達(dá)較對(duì)照組上調(diào)(ITP組中位數(shù)M=0.2554對(duì)照組M=0.0884，P＜0.01)，GATA-3 mRNA表達(dá)較對(duì)照組明顯下降(ITP組中位數(shù)M=0.0383，對(duì)照組M=0.0824，U=149，P＜0.01)，T-bet/GATA-3比值明顯上升（ITP組中位數(shù)M=6.3509，對(duì)照組M=1.0438，U=0，P＜0.01）差異均有顯著意義;

7、n1=34，n2=26。
　　(3) ITP治療有效組:ITP患者經(jīng)rIL-11治療后Th1細(xì)胞較治療前下降（治療前中位數(shù)M=15.95％，治療后M=11.20％，Z=-3.921，P＜0.01），Th2細(xì)胞較治療前升高(治療前中位數(shù)M=0.40％，治療后M=1.10％，Z=-3.931，P＜0.01)，Th1/Th2治療后比治療前明顯降低(治療前中位數(shù)M=10.62，治療后M=40.5，Z=-3.920，P＜0.01)差異均有顯

8、著意義;ITP組T-bet mRNA較治療前減少（治療前中位數(shù)M=0.2234，治療后M=0.0561，Z=-3.920，P＜0.01），GATA-3 mRNA較治療前增加（治療前中位數(shù)M=0.0370，治療后M=0.1014，Z=-3.884，P＜0.01），T-betmRNA/GATA-3 mRNA顯著下降（治療前中位數(shù)M=5.2970，治療后M=0.5976，Z=-3.920，P＜0.01）差異均有顯著意義;n=20。
　　

9、(4)治療無效組:經(jīng)rhIL-11治療后，無效組患者的Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞及Th1/Th2比值較治療前變化不顯著(Th1治療前M=15.90％，治療后M=15.30％，Z=-1.572，P=0.116＞0.01; Th2治療前中位數(shù)M=0.40％，治療后M=0.40％，Z=-0.412，P=0.680＞0.01;Th1/Th2治療前中位數(shù)M=37.44，治療后M=41.88，Z=-0.524，P=0.60＞0.01);轉(zhuǎn)錄因子T-be

10、t mRNA、GATA-3 mRNA及T-bet mRNA/GATA-3mRNA亦無明顯變化（T-betmRNA治療前中位數(shù)M=0.2342，治療后M=0.1742，Z=-0.943，P=0.345＞0.01;GATA-3 mRNA治療前中位數(shù)M=0.0338，治療后M=0.0383，Z=-0.524，P=0.600＞0.01; T-bet mRNA/GATA-3 mRNA治療前中位數(shù)M=7.6827，治療后M=5.9109，Z=-1.

11、363，P=0.173＞0.01）;差異均無顯著意義;n=6。
　　(5)治療有效組與無效組患者治療前Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th1/Th2及T-bet mRNA、GATA-3 mRNA、T-bet/GATA-3水平無明顯差異(有效組治療前Th1水平M=15.95％，無效組M=15.90％，U=49.5，P=0.522＞0.01;有效組治療前Th2水平M=0.4％，無效組M=0.4％，U=57，P=0.852＞0.01;有效組治療

12、前Th1/Th2水平M=40.5，無效組M=41.88，U=60，P=1.0＞0.01;有效組治療前T-bet mRNA M=0.2234，無效組M=0.2342，U值=54.0，P=0.751＞0.01;有效組治療前GATA-3 mRNA M=0.0370，無效組M=0.0383，U值=56.5，P=0.831＞0.01;有效組治療前T-bet mRNA/GATA-3mRNA比例M=5.2970，無效組M=7.6827，U值=47.0