rhTPO治療妊娠合并原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床研究.pdf

1、研究背景:原發(fā)免疫性血小板減少癥既往亦稱特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)，是常見的出血性疾病，以獲得性免疫介導(dǎo)的血小板減少為主要特征。其主要發(fā)病機制是體液免疫和細胞免疫介導(dǎo)的血小板過度破壞及巨核細胞血小板生成不足。原發(fā)免疫性血小板減少癥在妊娠婦女中的發(fā)病率約為1/10000-1/1000，包括妊娠前有ITP病史和妊娠期新診斷的患者，其治療方法與其他成人ITP相近，但當一線治療（糖皮質(zhì)激素、IVIG）無效時，治療方法的選擇較局限，其最佳治

2、療往往需要產(chǎn)科、血液科、新生兒科醫(yī)師共同合作完成。
　　TPO是調(diào)節(jié)血小板生成的主要細胞因子，通過與巨核細胞表面的特異性受體(c-Mpl)結(jié)合而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，即調(diào)節(jié)巨核細胞成熟而促進血小板生成。研究證實，ITP患者血清TPO水平與正常人相近或輕度升高，存在TPO的相對不足，國內(nèi)一系列研究已證實重組人血小板生成素(rhTPO)治療慢性ITP有明確的療效和較好的安全性，但目前尚無其用于妊娠期ITP的相關(guān)報道。
　　目的:評估重

3、組人血小板生成素(rhTPO)治療妊娠合并原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)的療效及安全性。
　　方法:本研究包括來自8個中心的24例妊娠合并ITP患者，均對激素和/或IVIG治療無效，所有入組患者給予rhTPO治療，初始劑量300 U/kg，皮下注射(SC)，每日一次，連續(xù)應(yīng)用14天。若期間血小板升至50×109/L以上，則減量至隔日1次;若不足14天，血小板計數(shù)≥100×109/L，則停藥觀察，當血小板再次低于100×109/L

4、時恢復(fù)給藥;若連續(xù)用藥14天，血小板計數(shù)仍＜30×109/L，則終止rhTPO治療，退出此次臨床試驗。14天治療結(jié)束后，進行療效及安全性評價。對部分有效患者給予rhTPO維持治療，初始給藥劑量為300 U/kg，SC，隔日1次，根據(jù)治療反應(yīng)，決定患者調(diào)整維持治療劑量或退出試驗。研究者根據(jù)患者血小板計數(shù)進行個體化治療，使患者血小板計數(shù)達到基本目標值30～100×109/L，若連續(xù)2次血小板計數(shù)＜30×109/L，則退出研究。治療期間觀察記

5、錄患者血小板計數(shù)、不良反應(yīng)，分娩后對新生兒一般情況進行評估。
　　結(jié)果:24例入組患者治療前中位血小板計數(shù)9.5×109/L(1-28×109/L)，其中23例完成初始階段（14天）治療，可評估療效，完全反應(yīng)(CR)10例，有效(R)7例，無效(NR)6例，總有效率(CR+R)為73.9％，CR率為43.5％，中位起效時間為6(3～14)天。妊娠前是否有ITP病史與rhTPO療效無明顯相關(guān)性(p＞0.05)。有效患者中6例進行了維

6、持治療，1例在維持治療過程中血小板下降至21×109/L，經(jīng)調(diào)整治療方案后病情緩解，血小板計數(shù)可保持在有效范圍內(nèi);其他5例患者均維持緩解狀態(tài)，血小板計數(shù)在50×109/L以上直至分娩。所有患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，常規(guī)產(chǎn)科檢查未見明顯異常。最終24例患者中，20例順利生產(chǎn)，3例引產(chǎn)，1例失訪。20例新生兒中，生長發(fā)育未見異常，1例新生兒出生后血小板計數(shù)為20×109/L，但無出血征象，給予IVIG治療后血小板恢復(fù)正常;1例新生兒