IL-10、ALDH2的單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性肝細胞癌遺傳易感性的研究.pdf

1、背景肝細胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，死亡率居世界之首，嚴重威脅我國人民的生命健康。HCC惡性程度高，且發(fā)病隱匿、發(fā)展迅速，就診時多為中晚期，預后較差。因此，確定HCC高危人群進行早期篩查并給予積極的干預是十分有必要的。新近的研究發(fā)現，人類個體間基因組的分子遺傳多態(tài)性可能與腫瘤易感性有關。研究肝癌相關基因的SNPs與肝癌的相關性，將有助于我們列出肝癌人群中頻率較高的SNPs譜。

2、 目的探討白細胞介素-10(IL-10)和乙醛脫氫酶2(ALDH2)的10個單核苷酸多態(tài)性(SNP)與天津地區(qū)漢族人原發(fā)性肝細胞癌(HCC)易感性的相關性。 方法本研究用從外周血血凝塊及肝組織中提取的基因組DNA、肝組織提取總RNA的逆轉錄產物作為擴增模板，應用聚合酶鏈式反應、寡核苷酸基因芯片雜交的方法對115例天津地區(qū)漢族人IL-10啟動子區(qū)3個多態(tài)位點(-1082A/G、-829T/C、-592A/C)等位基因和基因

3、型頻率進行分析，慢性乙型肝炎、肝硬化、健康對照各30例，HCC25例。HCC組和健康對照組同時進行了ALDH26個多態(tài)位點(rs1064933、rs671、rs11066025、rs7397491、rs2158028、rs2106696：前2個位于外顯子區(qū)域，后4個位于內含子區(qū)域)的分析。另外，對于肝癌組還分析了兩種基因包括ALDH2rs1062136A/T在內的10個多態(tài)位點的基因型在腫瘤組織及正常肝組織(手術切緣)中是否存在差異。應

4、用卡方檢驗比較各組間的等位基因和基因型頻率，分析等位基因以及基因型與HCC及肝病的相關性。 結果1.未發(fā)現IL-103個多態(tài)位點及ALDH2rs11066025A/G多態(tài)位點的多態(tài)性。2.ALDH2的5個多態(tài)位點(rs1064933、rs671、rs7397491、rs2158028、rs2106696)存在相應的兩種等位基因和三種基因型。但是，等位基因和基因型在HCC與對照組之間的差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。3.HCC

5、組中，對于同一個體腫瘤組織與正常肝組織10個多態(tài)位點的比較，全部25例肝癌患者的腫瘤組織和正常組織在基因型上完全一致。 結論1.天津地區(qū)漢族人中可能不存在IL-103個多態(tài)位點及ALDH2rs11066025A/G多態(tài)位點的多態(tài)性。2.ALDH2的5個SNP位點，等位基因及基因型頻率在肝癌組與健康對照組中的分布無顯著性差異，這些多態(tài)性位點并不增加天津地區(qū)漢族人肝癌的患病風險，不影響肝癌的易感性，故我們可以初步排除這些位點與肝癌的