IL6、IL10和KIF1B單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性肝癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　1.探討原發(fā)性肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)環(huán)境危險(xiǎn)因素;
　　2.分析IL6、IL10和KIF1B單核苷酸多態(tài)與原發(fā)性肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性;
　　3.綜合分析基因-基因以及基因-環(huán)境交互作用在原發(fā)性肝癌發(fā)生中的作用。
　　方法：
　　采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)1:1匹配的病例對(duì)照研究,對(duì)來(lái)自順德區(qū)第一人民醫(yī)院為主的306對(duì)研究對(duì)象,利用流行病學(xué)調(diào)查問卷的形式,探討原發(fā)性肝癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素;采用Taqman熒光定量P

2、CR的方法檢測(cè)候選位點(diǎn)的基因型。運(yùn)用條件logistic回歸分析IL6、IL10和KIF1B單核苷酸多態(tài)與原發(fā)性肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。應(yīng)用叉生分析與MDR法相結(jié)合的統(tǒng)計(jì)策略,分析基因-基因以及基因-環(huán)境交互作用在原發(fā)性肝癌發(fā)生中的作用。
　　結(jié)果：
　　1.多因素條件logistic回歸的分析結(jié)果:家庭人均月收入情況、飲酒史、進(jìn)食魚生史、乙肝感染史、肝硬化、乙肝家族史和肝癌家族史進(jìn)入模型。各因素的OR值和95％CI分別為0.

3、29(0.10-0.88),2.45(1.24-4.82),1.99(1.06-3.75),12.02(6.02-24.00),8.50(3.48-20.81),2.78(1.29-5.97),6.90(2.10-22.73)。
　　2.SNP基因型的分布特征:卡方檢驗(yàn)對(duì)不同五個(gè)SNP的基因型在病例與對(duì)照的分布進(jìn)行檢驗(yàn),結(jié)果提示各基因型在病例和對(duì)照中的分布未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果(P>0.05)。根據(jù)乙肝感染史進(jìn)行分層分析,均未發(fā)

4、現(xiàn)與肝癌風(fēng)險(xiǎn)增高的基因型。
　　3.肝癌易感性位點(diǎn)分析:對(duì)IL6基因的rs1800796、IL10基因的rs1800871和rs1800872,KIF1B基因的rs17401966和rs3748578這五個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行分析,未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。
　　4.基因-基因交互作用結(jié)果:經(jīng)叉生分析,提示IL6基因的rs1800796位點(diǎn)和KIF1B基因的rs3748578位點(diǎn)之間存在相乘交互作用,OR=2.11,95%CI(1.08

5、-4.13),P=0.03。rs1800796和rs3748578位點(diǎn)存在負(fù)相加交互作用,S=0.04,AP=0.65,RERI(95%)=0.60(0.10-1.11)。rs1800796和rs17401966也存在負(fù)相加交互作用,S=-0.19,AP=0.53,RERI(95%CI)=0.58(0.02-1.14)。MDR法分析基因-基因交互作用:最佳模型是由IL6基因的rs1800796位點(diǎn)和KIF1B基因的rs3748578位點(diǎn)

6、組成的(TA=53.76%,CVC=10/10,P=0.366)。叉生分析和MDR分析均未發(fā)現(xiàn)基因與環(huán)境因素存在相乘及相加交互作用。
　　結(jié)論：
　　1.飲酒史、進(jìn)食魚生史、乙肝感染史、肝硬化、乙肝家族史和肝癌家族史是原發(fā)性肝癌的主要環(huán)境危險(xiǎn)因素。而家庭人均月收入情況則與肝癌呈負(fù)相關(guān),人均月收入在3000元以上的比3000以下的患肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低。
　　2.IL6基因rs1800796多態(tài)與KIF1B基因的rs174019