二甲基亞砜對貧鈾誘發(fā)人支氣管上皮細胞損傷的保護機制研究.pdf

1、目的：觀察貧鈾(DU)對體外培養(yǎng)細胞(BEAS-2B細胞)的損傷效應及二甲基亞砜(DMSO)的保護作用，并對可能的機制進行探索。 方法：BEAS-2B細胞分為正常對照組(NC)、DMSO對照組(DMSO)、單純DU染毒組(DU)和DSMO保護的DU染毒組(DU+DMSO)。用MTT法檢測細胞存活率，用抗體熒光標記法檢測細胞凋亡和壞死，用透射電子顯微鏡觀察細胞超微結(jié)構(gòu)改變，用蛋白雜交實驗檢測ERK1/2和P38活性。 結(jié)果

2、：(1)熒光顯微分析表明，DU作用后，存活細胞數(shù)明顯減少，凋亡和壞死細胞數(shù)顯著增高，而DMSO對DU誘發(fā)的細胞凋亡和壞死有明顯的保護作用。(2)TEM顯示，正常細胞和DMSO對照細胞，整體形態(tài)、核質(zhì)比例、各種細胞器及細胞骨架均結(jié)構(gòu)清晰，DU處理的細胞，無論細胞內(nèi)、外有無貧鈾顆粒，均觀察細胞不同程度的凋亡或壞死，正常細胞結(jié)構(gòu)改變或消失，特別是細胞內(nèi)或外有DU顆粒的細胞，膜性細胞器改變明顯，其他細胞器也觀察到結(jié)構(gòu)不清或空泡化；DMSO+DU

3、組，即使細胞內(nèi)外有貧鈾分布，各種細胞器結(jié)構(gòu)的改變也不太明顯，觀察到有些線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等膜性結(jié)構(gòu)發(fā)生膨脹，但細胞整體結(jié)構(gòu)仍較清晰。(3)Western實驗顯示DU可抑制短期激活的ERK1/2和P38的表達，而DMSO可一定程度的拮抗DU的抑制作用，改變ERK1/2和P38的磷酸化。 結(jié)論：DU可誘發(fā)細胞凋亡和壞死，并導致細胞超微結(jié)構(gòu)改變，DMSO對DU所致細胞損傷有明顯的保護效果，其分子機制可能是DMSO拮抗了DU對ERK1/2和