貝那普利聯(lián)合來(lái)氟米特對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織ICAM-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究貝那普利聯(lián)合來(lái)氟米特對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟病變的保護(hù)作用和對(duì)細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）表達(dá)的影響。
　　方法：42只成年雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為4組，正常對(duì)照組（NC，N=6）、糖尿病腎病對(duì)照組（DN，N=12）、貝那普利組(N=12)、聯(lián)合用藥組(貝那普利+來(lái)氟米特，N=12)。糖尿病腎病大鼠模型制作方法：腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ，65mg/kg）建立糖尿病腎病模型。貝那普利組給予貝那普利（10mg/kg/d

2、）灌胃，聯(lián)合用藥組給予來(lái)氟米特（10mg/kg/d）和貝那普利（10mg/kg/d）灌胃，正常對(duì)照組和DN對(duì)照組給予蒸餾水灌胃。在實(shí)驗(yàn)第4周、8周、12周末收集24小時(shí)尿液，檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白排泄量（24UPE）和尿肌酐（Ucr）；眼眶后靜脈采血，測(cè)血糖（Glu）、血肌酐（Scr）、計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。在實(shí)驗(yàn)第12周末處死全部大鼠，觀察腎組織病理學(xué)變化，并采用免疫組化法觀察腎組織中ICAM-1的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：①血

3、糖：DN對(duì)照組與貝那普利組、聯(lián)合用藥組在12周后血糖仍明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01），提示糖尿病腎病模型建立成功，且在實(shí)驗(yàn)期間未自發(fā)緩解。②DN對(duì)照組較正常對(duì)照組24UPE、Ccr升高（p＜0.05）；貝那普利組與聯(lián)合用藥組與DN對(duì)照組比較，上述指標(biāo)下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；聯(lián)合用藥組較貝那普利組上述指標(biāo)下降較明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。③正常對(duì)照組大鼠ICAM-1在腎小球和腎間質(zhì)內(nèi)無(wú)或極少表達(dá)。DN對(duì)照組IC

4、AM-1在腎小球系膜區(qū)有強(qiáng)烈表達(dá)（p＜0.01），貝那普利組較 DN組表達(dá)減輕，聯(lián)合用藥組較貝那普利組表達(dá)更明顯減輕（p＜0.05）。④DN組的腎臟病理變化主要表現(xiàn)為腎小球體積增大、系膜基質(zhì)增生，基底膜增厚等；與DN組相比較，聯(lián)合用藥組與貝那普利組的上述病理改變較輕；聯(lián)合用藥組與貝那普利組相比，上述改變更減輕。
　　結(jié)論：①貝那普利聯(lián)合來(lái)氟米特可顯著減少糖尿病腎病大鼠腎組織內(nèi)ICAM-1表達(dá)。②貝那普利聯(lián)合來(lái)氟米特能延緩糖尿病腎病