糖尿病大鼠腎組織nephrin、WT1的表達變化及貝那普利對其干預的研究.pdf

1、目的：蛋白尿是糖尿病腎病主要的臨床表現，也是引起腎臟損傷的獨立危險因素，因此積極探討蛋白尿的發(fā)生機制以及治療藥物的作用機理，對于臨床糖尿病腎病的防治具有重大而深遠的意義。 蛋白尿的發(fā)生主要與腎小球濾過屏障有關。腎小球濾過屏障由內皮細胞窗孔、腎小球基底膜和臟層上皮細胞足突之間的裂孔隔膜(slitdiaphragm，SD)組成。長期以來人們圍繞腎小球濾過屏障的電荷屏障及有關分子進行了較多研究，如硫酸肝素、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白等，但均

2、未取得實質性進展。新近研究發(fā)現，SD是腎小球毛細血管壁內更為重要的濾過屏障成分。SD孔徑約4nm×14nm，是位于足突之間的絞鏈狀多孔結構，近年來已確定了多個位于足細胞和裂孔隔膜的蛋白分子，如nephrin、podocin和CD2AP等，研究證實這些蛋白分子對維系裂孔隔膜的正常結構和濾過屏障的功能起關鍵作用。nephrin是第一個被確定的裂孔隔膜蛋白，也是SD的主要組成部分。目前認為，各種原因引起的nephrin位置移動、表達下降以及分

3、子損傷等均可導致屏障功能的破壞，進而產生蛋白尿。WT1(Wilms'tumor1)是一種抑癌基因，在足細胞中編碼調控轉錄因子，調節(jié)nephrin表達的變化，對維持正常的足細胞功能起著至關重要的作用。轉化生長因子β1(transformingrowthfactorβ1,TGF-β1)的作用與腎臟疾病的進展密切相關。TGF-β1可調節(jié)炎癥反應，促進細胞外基質(ECM)的合成和沉積，減少ECM的降解，其過度表達可引起腎小球硬化和腎間質纖維化。

4、本研究應用糖尿病大鼠模型，采用多種實驗方法，測定病理狀態(tài)下大鼠生化指標的變化，觀察腎病大鼠nephrin、WT1和TGF-β1表達的改變及其與腎臟病變發(fā)生、發(fā)展之間的關系，同時應用貝那普利和倒扣草兩種藥物對兩種腎病大鼠模型進行干預，從而進一步探討各種藥物降低尿蛋白、保護腎功能的作用機理，為臨床腎臟疾病的防治提供實驗性理論依據。 結論：1、糖尿病大鼠腎組織nephrin和WT1編碼蛋白的表達降低，TGF-β1的表達增高。2、血管緊