腦出血后TNF-α和NF-κB表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化及地塞米松干預(yù)治療對其影響的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、背景和目的：腦出血占人類全部腦卒中的20％～30％，發(fā)病后一個(gè)月內(nèi)的病死率為35％～52％，半數(shù)以上的死亡發(fā)生在病后2天內(nèi)。雖然腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在腦缺血后腦組織中表達(dá)增加，但是關(guān)于其在腦出血后其數(shù)量和作用卻知之甚少，關(guān)于TNF-α在腦出血過程中的致病作用所知更少。腦出血能引起強(qiáng)烈的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤到腦組織，這與TNF-α表達(dá)增加和腦組織損害加重密切相關(guān)。核因子-κB(NF-κB)是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，參與調(diào)控包

2、括TNF-α在內(nèi)的多種靶基因的轉(zhuǎn)錄，而后者在腦出血所致的炎性損傷中起到重要作用。為了解TNF-α和NF-κB在腦出血中的作用以及地塞米松干預(yù)治療抑制免疫炎性反應(yīng)的影響，使用膠原酶和肝素誘導(dǎo)制成大鼠腦出血模型，觀察腦出血后及應(yīng)用地塞米松血腫周圍組織中TNF-α和NF-κB動(dòng)態(tài)表達(dá)變化，并初步探討它們在腦出血中的意義。 方法：健康的Wister大鼠56只，體重為250～320g，隨機(jī)分成三組：(1)腦出血模型組24只大鼠；(2)地塞

3、米松干預(yù)治療組24只大鼠；(3)假手術(shù)對照組8只大鼠。麻醉后通過在基底節(jié)區(qū)注射膠原酶和肝素誘導(dǎo)腦出血。分別于腦出血后4h、12h、48h、7d(各時(shí)間段6只大鼠，假手術(shù)對照組2只)取血腫周圍腦組織做HE染色和免疫組化檢測TNF-α和NF-κB的表達(dá)，假手術(shù)對照組用同等體積的生理鹽水注入腦內(nèi)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)工作是在SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件上進(jìn)行的。數(shù)據(jù)用均數(shù)±1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組均數(shù)間的比較用雙側(cè)t檢驗(yàn)。多組均數(shù)間的比較進(jìn)行單因素方

4、差分析。概率值＜0.05為有顯著性差異。Excel2000作圖。 結(jié)果：(1)腦出血組：腦出血后4小時(shí)，在血腫周邊有少量TNF-α和NF-κB陽性細(xì)胞，呈很少胞漿的小圓核細(xì)胞；腦出血12小時(shí)后，血腫周邊TNF-α和NF-κB陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多，象小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞；在48小時(shí)，TNF-α和NF-κB陽性細(xì)胞數(shù)增至最多，單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等顯著；到7天時(shí)，TNF-α和NF-κB陽性細(xì)胞數(shù)已經(jīng)明顯減少；與地塞米松干預(yù)治療組和對照組

5、比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)地塞米松干預(yù)治療組：各時(shí)間段的TNF-α和NF-κB陽性細(xì)胞數(shù)均低于腦出血組，且一直持續(xù)到7天時(shí)；但仍高于對照組。(3)腦組織病理切片光鏡下發(fā)現(xiàn)，血腫周圍組織腦水腫程度與TNF-α和NF-κB陽性細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)，并且地塞米松干預(yù)治療組腦水腫程度低于腦出血組。 結(jié)論：(1)在腦出血急性期，血腫周圍組織中TNF-α和NF-κB表達(dá)明顯升高，同時(shí)伴有大量炎細(xì)胞浸潤。(2)地塞米松能顯著抑制腦出血后血腫周圍