替羅非班對大鼠心肌缺血再灌注后解剖無復(fù)流及心室重塑影響及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究替羅非班對大鼠心肌缺血再灌注后解剖無復(fù)流及心室重塑的影響及機(jī)制。 方法：雄性wistar大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、對照組和替羅非班組。急性實(shí)驗(yàn)：對照組和替羅非班組采用開胸冠狀動(dòng)脈結(jié)扎方法，缺血90分鐘再灌注120分鐘建立急性心肌缺血再灌注無復(fù)流模型，假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎，再灌注120分鐘后處死動(dòng)物。分別用硫黃素S(Thionavine S)、伊文斯藍(lán)(Evans blue)、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色評估大鼠心肌解剖

2、無無復(fù)流范圍及梗死范圍；紫外分光光度計(jì)測定缺血區(qū)心肌髓過氧化物酶(MPO)、總一氧化氮合酶(tNOS)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量；免疫組織化學(xué)方法半定量分析心肌細(xì)胞及血管核因子-kB P65(NF-KB P65)的陽性表達(dá)。慢性實(shí)驗(yàn)：對照組和替羅非班組采用開胸冠狀動(dòng)脈結(jié)扎方法，缺血90分鐘持續(xù)再灌注建立心肌缺血再灌注無復(fù)流模型，假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。術(shù)后2

3、8天存活大鼠測定血流動(dòng)力學(xué)及心功能。處死動(dòng)物，苦味酸天狼猩紅染色分析左室梗死區(qū)游離壁厚度(假手術(shù)組為左室游離壁厚度，LVWT，)、室間隔厚度(SPT)，室間隔與左室游離壁厚度比值(SPT/LVWT)，室間隔的心肌橫斷面積(MAAS)，梗死區(qū)(假手術(shù)組為左室游離壁)及非梗死區(qū)的膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)。 結(jié)論：替羅非班可通過NF-kB依賴的機(jī)制，抑制缺血再灌注后中性粒細(xì)胞對大鼠心肌及血管的黏附與浸潤，改善內(nèi)皮功能，縮小解剖無復(fù)流及梗