替羅非班不同方式給藥對(duì)心肌缺血再灌注及STEMI患者PCI療效的影響.pdf

1、本文分以下兩章進(jìn)行探討：
　　第一章 替羅非班不同方式給藥對(duì)兔急性心肌缺血再灌注的影響及其作用機(jī)制研究
　　目的:
　　探討替羅非班不同方式給藥對(duì)心肌缺血再灌注的影響及其可能機(jī)制，為臨床研究和應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。
　　方法:
　　選擇健康的雄性新西蘭兔50只，隨機(jī)分為5組，分別為A組（假手術(shù)組）、B組（缺血再灌注組）、C組（再灌注前靜脈給藥組）、D組（再灌注前冠脈給藥組）和E組（再灌注同時(shí)冠脈給藥組），

2、每組各10只。結(jié)扎心臟冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)制備心肌缺血再灌注損傷模型。A組:只穿線，不結(jié)扎;B組:缺血60min，再灌注120min;C組:缺血60min，再灌注前5min耳緣靜脈注射替羅非班，劑量為50μg/kg，再灌注120min;D組:缺血60min，再灌注前5min于冠狀動(dòng)脈口注射替羅非班，劑量為50μg/kg，再灌注120min;E組:缺血60min，再灌注開始同時(shí)于冠狀動(dòng)脈口注射替羅非班，劑量為50μg/kg，再灌注1

3、20min。觀察并比較各組缺血范圍(LA)、梗死范圍(IA)和無復(fù)流范圍(ANR)。測(cè)定并比較各組兔血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)含量，心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，血清一氧化氮合酶(NOS)活性、Toll樣受體4(TLR-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α）的含量。
　　結(jié)果:
　　IA和ANR在C、D、E三組中較B組明顯減小(P＜0.05)，其中E組的減小幅度最大，與C組和D組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

4、0.05)，C組和D組之間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　與A組相比，B、C、D、E四組SOD活性顯著降低，血清MDA濃度顯著增高，心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度顯著增加，iNOS活性顯著增高，eNOS活性顯著降低，TLR-4、TNF-α顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　與B組相比，C、D、E三組SOD活性顯著增加，血清MDA濃度顯著降低，心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度顯著降低，iNOS活性顯著降低，eNOS活性

5、顯著增高，TLR-4、TNF-α顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　與C組和D組相比，E組SOD活性、eNOS活性均高于C組和D組，血清MDA濃度、心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、iNOS活性、TLR-4、TNF-α均低于C組和D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　C組和D組相比，各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　替羅非班可縮小心肌缺血再灌注后心肌梗死和無復(fù)流范圍，其

6、機(jī)制可能有:增加SOD活力，降低MDA含量，有效抑制氧自由基堆積;有效降低心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制心肌細(xì)胞鈣超載;增強(qiáng)tNOS活性，并降低iNOS活性，改善血管內(nèi)皮功能;降低TLR-4、TNF-α濃度，抑制炎癥反應(yīng)。
　　替羅非班以再灌注同時(shí)冠脈口給藥作用效果最好，優(yōu)于再灌注前靜脈或冠脈口給藥。
　　第二章 替羅非班不同給藥方式對(duì)STEMI患者急診PCI臨床效果的影響
　　目的:
　　研究替羅非班不同給藥方式對(duì)

7、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急診冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)臨床效果的影響，探討替羅非班在STEMI患者急診PCI治療中的最佳給藥途徑。
　　方法:
　　回顧我院2012年7月至2014年12月就診的STEMI行急診PCI治療并在術(shù)中應(yīng)用了血栓抽吸導(dǎo)管的患者共96例，按替羅非班不同給藥方式分為三組:A組（靜脈注射組，27例）、B組（冠脈注射組，39例）、C組（改良冠脈注射組，30例）。均行急診PCI和血栓抽吸術(shù)聯(lián)

8、合替羅非班治療，三組患者分別采用不同方式應(yīng)用替羅非班:A組在PCI術(shù)前30min外周靜脈推注負(fù)荷劑量替羅非班，劑量為10ug/kg;B組于置入指引導(dǎo)管后，冠脈內(nèi)推注替羅非班，劑量為10ug/kg;C組于導(dǎo)絲通過病變后，送入血栓抽吸導(dǎo)管至梗死相關(guān)動(dòng)脈(IRA)遠(yuǎn)端注入替羅非班，劑量為10ug/kg;隨后各組均以6μg/kg/h的速度靜脈泵入替羅非班維持24～36小時(shí)。比較3組再灌注心律失常發(fā)生率、校正的TIMI幀數(shù)(CTFC)、心肌染色分

9、級(jí)(MBG)、ST段回落率、血TnI峰值、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，圍手術(shù)期出血并發(fā)癥情況以及出院后1個(gè)月隨訪復(fù)查L(zhǎng)VEF、LVEDD。
　　結(jié)果:
　　C組患者的再灌注心律失常發(fā)生率明顯低于AB兩組;C組患者的嚴(yán)重RA發(fā)生率、CTFC和TnI均顯著低于A組和B組(P＜0.05)，MBG、ST段回落率、LVEF、LVEDD均顯著高于A組和B組(P＜0.05)。A組與B組患者的各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)

10、計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組不明顯出血2例，無嚴(yán)重出血發(fā)生，B組和C組均無出血病例。A組患者PCI術(shù)期間因心跳驟停死亡1例，B組和C組無死亡病例。三組患者均未出現(xiàn)新發(fā)心肌梗死及再次血運(yùn)重建等MACE病例。出院1月后隨訪C組患者的CTFC和TnI均顯著低于A組和B組(P＜0.05)，MBG、ST段回落率、LVEF、LVEDD均顯著高于A組和B組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　運(yùn)用血栓抽吸導(dǎo)管在IRA遠(yuǎn)端進(jìn)行替羅非班的冠脈