高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測干血濾紙片上他克莫司血藥濃度的研究.pdf

1、學(xué)校代碼：10246學(xué)號：09211240017碩士學(xué)位論文高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測干血濾紙片上他克莫司血藥濃度的研究院系：兒科醫(yī)院專業(yè)：藥理學(xué)姓名：李琴指導(dǎo)教師：李智平副教技導(dǎo)師組成員：余琛主任藥師徐虹教授曹迪藥師完成日期：2012年4月25曰復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要高效液相色譜“串聯(lián)質(zhì)譜法檢測干血濾紙片上他克莫司血藥濃度的研究摘要背景當(dāng)前，在器官移植術(shù)后的藥物治療中，免疫抑制狀態(tài)的控制是一個棘手的問題。常用的免疫抑制劑有化學(xué)合

2、成細(xì)胞毒類（抗代謝劑和烷化劑）、抗生素類、腎上腺皮質(zhì)激素類和生物制劑類。其中，抗生素類免疫抑制劑他克莫司主要用于肝、腎移植，具有很強的免疫抑制作用，體外免疫抑制效應(yīng)為環(huán)孢素A的50100倍，其突出特點為可有效地逆轉(zhuǎn)對環(huán)孢素A及糖皮質(zhì)激素治療無效的排斥反應(yīng)。然而，他克莫司的治療指數(shù)低，治療窗窄，有腎毒性及神經(jīng)毒性，藥物的吸收、代謝等受多個因素的影響，藥動學(xué)個體間差異大，有必要對使用他克莫司的患者進(jìn)行治療藥物監(jiān)測（Therapeuticdr

3、ugmonitingTDM)。通過監(jiān)測全血谷濃度值來調(diào)整他克莫司的給藥劑量，避免藥物過量引起藥物毒副作用或劑量不足導(dǎo)致急性排異反應(yīng)。但是，他克莫司全血谷濃度值不是一個理想的監(jiān)測指標(biāo)。他克莫司全血谷濃度與腎毒性等毒副作用的相關(guān)性較好，而與藥物療效的相關(guān)性較差。近年來在群體藥物動力學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的有限釆樣策略（LimitedsamplingstrategiesLSS)通過檢測給藥間期24個血藥濃度，計算藥時曲線下面積（Areaunderc

4、urveAUC)的方法被認(rèn)為能更準(zhǔn)確地反映患者的藥物暴露量，而且AUC值可更準(zhǔn)確地預(yù)測他克莫司的療效。值得注意的是，在一個給藥間期內(nèi)多次采集全血增加了患者，尤其是特殊群體（如兒童、老年人）的生理負(fù)擔(dān)，也增加了門診患者的單次門診留院時間。另外，移植患者具有各種不同的原發(fā)病，生理、病理狀態(tài)特殊，常合并其他治療藥物，因此對血藥濃度檢測的要求是樣本量少、便捷、準(zhǔn)確、特異性高。干血濾紙片(DriedbloodspotsDBS)樣品收集技術(shù)具有全血