2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、器官移植受者術后免疫抑制劑的個體化給藥方案直接關系到移植器官的存活。他克莫司(Tacrolimus,F(xiàn)K506)作為肝移植受者術后的一線免疫治療藥物需終身服藥。但是該藥的治療指數(shù)較窄、藥動學個體差異較大,且FK506量效關系的影響因素較多,國外文獻報道,心臟移植受者聯(lián)合應用FK506和克拉霉素(CLA)能提高血液中FK506穩(wěn)態(tài)谷濃度。由于FK506和CLA均經(jīng)肝細胞P450酶系代謝,因此研究二者藥物動力學相互作用對改善肝移植受者的生活

2、質量,安全、有效、經(jīng)濟的個體化用藥具有十分重要的意義。
   目前國內外對FK506的研究多集中在移植術后一年內。對肝移植受者存活期大于一年,F(xiàn)K506量效關系的研究及FK506和CLA聯(lián)合應用后二者藥動學相互作用的研究尚少。
   本課題針對存活期大于一年的肝移植受者,研究長期服用FK506受者的量效關系及其影響因素。并應用高效液相色譜法(HPLC)分別對FK506和CLA進行方法學考察,為二者藥動學相互作用的研究奠定

3、實驗基礎。
   目的:存活期≥1年,以FK506為主要免疫治療藥的肝移植受者作為研究對象,探討長期服用FK506受者的量效關系,并對實驗室應用的FK506血藥濃度參考值范圍的合理性進行考察。建立適合肝移植受者穩(wěn)態(tài)血藥濃度谷值的正常范圍,以避免受者發(fā)生排斥反應及中毒反應,為其實行個體化用藥提供實驗依據(jù)。應用HPLC分別對FK506和CLA進行方法學研究,為兩藥在人體中的藥動學相互作用的研究奠定實驗基礎。
   方法:

4、r>   1.隨訪存活期≥1年,長期在我院做FK506血藥濃度監(jiān)測的肝移植受者,記錄其性別、年齡、身高、體重、肝功能生化指標,F(xiàn)K506的給藥劑量及血藥濃度,合并用藥情況。應用MEIA法測定移植受者FK506血藥濃度。分析血藥濃度測定值與正常參考值范圍的符合率,并根據(jù)臨床癥狀及發(fā)生毒性反應、排斥反應的情況考察正常參考值范圍的合理性。
   2.應用HPLC法分別測定FK506和CLA。
   結果:
   1.

5、在統(tǒng)計的24例肝移植受者中,移植受者存活期≥1年的有8例(33.3%),術后≥2年的有6例(25%),術后≥3年的有7例(29.2%),術后>4年的有3例(12.5%)。共監(jiān)測FK506血藥濃度154例次。結果顯示,在移植術后≥1年、≥2年、≥3年、≥4年,F(xiàn)K506給藥劑量分別為0.035±0.010mg/kg/d、0.061±0.032mg/kg/d、0.043±0.013 mg/kg/d、0.015±0.009mg/kg/d;血藥

6、濃度均值分別為5.1±2.0ng/ml、4.6±1.4 ng/ml、3.7±1.3 ng/ml、3.0±1.3 ng/ml。FK506的給藥劑量與血藥濃度的相關系數(shù)(r)為0.08。
   移植術后≤3個月和>3個月FK506血藥濃度與參考值范圍的符合率為分別為42.0%,51.3%。超范圍例數(shù)低于下限的分別占55.0%,31.9%。存活期≥1年的移植受者,F(xiàn)K506血藥濃度與參考值范圍(移植術后>3個月5ng/ml~10ng/

7、ml)的符合率為26%,其余均為超下限。其中在3ng/ml~5ng/ml之間的占50%。移植受者未發(fā)生排斥反應及中毒反應。
   2.HPLC-DAD法測定FK506的色譜條件為:色譜柱C8柱(Agilent Zorbax Eclipse XDB,4.6mm×150mm,5μm),流動相乙腈-0.25%磷酸(60:40),柱溫50℃,流速1ml/min,檢測波長210nm,進樣量10μl。所得標準曲線方程為A=9.11C-14.

8、56(r=0.9999 n=9)。FK506在1000μg/ml~6.25μg/ml范圍內線性關系良好。日內、日間精密度均<10%。符合藥典(2005版)規(guī)定的要求。
   3.HPLC-DAD法測定CLA的色譜條件為固定相:十八烷基鍵合硅膠(150mm×4.6mm,5μm);流動相:0.067mol/L磷酸二氫鉀-乙腈(60:40);波長210nm,柱溫:30℃,流速1.0ml/min,進樣量20μl。所得回歸曲線方程為A=0

9、.6098C+12.978,r=0.9999(n=7)。在1000μg/ml~25μg/ml濃度范圍內,CLA的濃度和峰面積呈良好的線性關系。其日內、日間精密度均<10%,符合相關規(guī)定。
   結論:
   1.FK506的給藥劑量與血藥濃度的相關性不佳,其濃度與劑量比(C/D)也不隨移植時間的增加呈規(guī)律變化。肝移植受者術后≤3個月及>3個月血藥濃度可適當下調,術后1年以上,F(xiàn)K506血藥濃度宜控制在3ng/mL~5ng

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