免疫抑制劑聯(lián)合供體骨髓輸注誘導(dǎo)大鼠肝移植免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、利用套管技術(shù)建立穩(wěn)定的大鼠原位肝移植動物模型,模型的建立是該項(xiàng)研究的基礎(chǔ).方法:采用"二袖套法"完成200例次大鼠原位肝移植模型,同時(shí)結(jié)合自己的體會,對"二袖套法"進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn),包括套管的制作、受體的麻醉、腹主動脈的灌注以及肝上、肝下下腔靜脈、門靜脈等血管的吻合.結(jié)果:肝上下腔靜脈的吻合時(shí)間為10~15分鐘,無肝期為12~18分鐘,一周生存率可達(dá)75％以上.術(shù)后常見的并發(fā)癥為出血、血栓形成、感染以及膽道梗阻.技術(shù)的改進(jìn)增加了生存率,包括

2、供肝腹主動脈灌注,在供肝的質(zhì)量上明顯優(yōu)于單純門靜脈灌注.另外,減少供肝的機(jī)械性損傷、避免套管的扭曲、提高血管的吻合質(zhì)量以及縮短無肝期,都是減少術(shù)后并發(fā)癥和提高移植物存活的關(guān)鍵.觀察大鼠肝移植受體采用以FK506、MMF、anti-CD28mAb為主并聯(lián)合供者骨髓輸注的處理措施,對移植肝存活時(shí)間的影響以及排斥反應(yīng)的發(fā)生.Wistar→SD大鼠間肝移植,屬于高免疫排斥型動物組合,可以有效作為大鼠肝移植免疫排斥和免疫耐受研究的品系組合;移植的

3、同時(shí)聯(lián)合供者骨髓細(xì)胞的輸注可獲得移植肝的長期存活;抗CD28單克隆抗體和短時(shí)間FK605、MMF聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用.研究大鼠肝移植術(shù)后移植肝和外周血中細(xì)胞因子的表達(dá),并分析其與急性排斥反應(yīng)和耐受誘導(dǎo)的關(guān)系.Th1型細(xì)胞因子(IL-2,INF-gamma)參與肝移植急性排斥反應(yīng)的發(fā)生,而Th2型細(xì)胞因子(IL-4、IL-10)和TGF-beta 1可能參與了移植物免疫耐受的誘導(dǎo).探討大鼠肝移植移植物和外周血中的細(xì)胞凋亡對誘導(dǎo)移植受體存活