Vasostatin基因重組質(zhì)粒和Gemcitabine聯(lián)合治療腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、腫瘤血管生成是腫瘤生成和轉(zhuǎn)移的必要條件，以血管為靶向的抗血管治療已成為目前抗腫瘤治療的一種新策略。此外，在傳統(tǒng)的化學(xué)治療中，腫瘤多藥耐藥性和嚴(yán)重的全身副作用是兩個(gè)嚴(yán)重制約化療效果的主要因素。近來一些研究表明，傳統(tǒng)的化療或放療聯(lián)合抗新生血管形成治療可以產(chǎn)生更好的效果。 Vasostatin是一種內(nèi)源性血管生成抑制劑，由鈣網(wǎng)蛋白N端第1-180位氨基酸構(gòu)成。研究表明Vasostatin具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生、抑制bFGF介導(dǎo)的新生血管

2、形成、使腫瘤生長受阻或消退的作用。吉西他濱(gemcitabine，GEM)是臨床治療腫瘤常用的化療藥，是一種新型的抑制DNA合成的脫氧胞嘧啶類化療藥物。Vasostatin和GEM分別具有較強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，但兩種藥物的作用機(jī)制和毒性不同，本研究設(shè)想聯(lián)合應(yīng)用Vasostatin和GEM，以期更強(qiáng)地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生更強(qiáng)的抗腫瘤效果。 在CT26結(jié)腸癌和LL/2Lewis肺癌小鼠模型中，接種瘤細(xì)胞7天后，將小鼠隨機(jī)分成四組開始

3、治療，分別為Vasostatin聯(lián)合GEM組；Vasostatin組；GEM組；生理鹽水對照組。實(shí)驗(yàn)中觀察腫瘤的生長情況以及小鼠的存活情況及不良反應(yīng)；并檢測小鼠腫瘤微血管密度、腫瘤細(xì)胞凋亡等指標(biāo)；計(jì)算協(xié)同系數(shù)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示vasostatin與GEM聯(lián)合使用治療小鼠腫瘤產(chǎn)生了顯著的抗腫瘤效果，表現(xiàn)為：聯(lián)合治療組腫瘤體積明顯小于其余三組、小鼠生存期明顯延長、腫瘤細(xì)胞凋亡率顯著增高；協(xié)同系數(shù)表明聯(lián)合治療具有協(xié)同作用；聯(lián)合治療未出現(xiàn)