重癥肌無(wú)力患者外周血單個(gè)核細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體不同亞型表達(dá)與激素療效的關(guān)系.pdf

1、　　重癥肌無(wú)力(myastheniagravis，MG)是自身免疫性疾病，糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)是治療MG的重要藥物，GC主要通過(guò)與其胞漿受體(glucocorticoidreceptor，GR)結(jié)合并轉(zhuǎn)位到胞核中發(fā)揮作用。近幾年研究發(fā)現(xiàn)自身免疫病患者中GR的兩種亞型(GRα和GRβ)表達(dá)有異常，并且可能與GC療效有關(guān)，但目前不同學(xué)者、在不同疾病中得到的結(jié)論不一致，甚至相互矛盾，在MG研究中尚未見(jiàn)關(guān)于GRβ方面

2、的研究報(bào)道。本研究旨在了解GC治療MG的療效及副作用，觀察外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcells，PBMC)中GRα和GRβ的表達(dá)情況，探討GRα和GRβ表達(dá)量、以及治療后GRα核轉(zhuǎn)位率與GC療效的關(guān)系?！　∈紫葢?yīng)用臨床評(píng)分隨訪觀察64名大劑量GC沖擊后短程治療、83名大劑量GC沖擊后長(zhǎng)程治療和70名非GC沖擊治療患者的病情變化及副作用，并根據(jù)GC療效將MG患者分為GC治療敏感組、GC治療依賴

3、組和GC治療抵抗組；接著通過(guò)免疫細(xì)胞化學(xué)方法觀察三組MG患者和健康對(duì)照組PBMC中GRα和GRβ陽(yáng)性細(xì)胞比例并評(píng)分，分析GRα和GRβ表達(dá)量與GC療效的關(guān)系；最后先分別提取PBMC細(xì)胞漿和細(xì)胞核中總蛋白并定量，然后應(yīng)用免疫印跡法(WesternBlot，WB)檢測(cè)GRα和GRβ的存在方式、表達(dá)水平及GC治療后GRα的核轉(zhuǎn)位率，探討GRα核轉(zhuǎn)位率與GRβ表達(dá)以及GC療效的關(guān)系。　　結(jié)論：1大劑量GC沖擊后短程治療MG與大劑量GC沖擊后長(zhǎng)