核轉(zhuǎn)錄因子NF-kappa B信號通道在川崎病冠狀動脈損害中的作用及機制研究.pdf

1、華中科技大學同濟醫(yī)學院博士研究生畢業(yè)論文D O C T O R A T E G R A D U A F I O N T t t E S I S H U S T核轉(zhuǎn)錄因子N F - k a p p aB 信號通道在川崎病冠狀動脈損害中的作用及機制研究T h e M e c h a n i s m S t u d y o nt h e E f f e c t o fN u c l e a r F a c t o r -k a p p a B

2、 O i lK a w a s a k i D i s e a s e a n d i t sC o r o n e r y A r t e r y L e s i o n s研究生姓名：尹 薇導師姓名：劉亞黎學科專業(yè)：兒科學( 兒科心血管)華中科技大學同濟醫(yī)學院研究生部華中科技大學同濟醫(yī)學院 博士學位論文目的：研究K D 患兒外周血單個核細胞( P B M C ) 核轉(zhuǎn)錄因子N F —r ．B p 6 5 、核轉(zhuǎn)錄園子抑制物I v ．

3、J 3a 蛋白表達的變化，同時研究受N F —v ．B 調(diào)控的前炎性因子T N F —a 、趨化因子M C P 一1 的m R N A 表達水平及炎性因子0 ．C S F 、I L ．8 血清水平的改變，并注意觀察這些改變與冠狀動脈損害( c o r o n a r y a r t e r yl e s i o n s ，C A L s ) 的關(guān)系，探討N F —r ．B 信號通道在川崎病冠狀動脈損害中的作用，為臨床尋求以N F ．x

4、B為靶點的治療手段提供實驗依據(jù)。方法：4 8 例K D 患兒根據(jù)彩色多普勒檢查結(jié)果將其分為兩組：臺并冠狀動脈損害組( C A L s 亞組) l l 例，無冠狀動脈損害組( N o n —C A L s 亞組) 3 7 例。感染對照組：同年齡組急性發(fā)熱住院患兒1 8 例，健康對照組：同年齡組健康體檢兒童1 2例。采用免疫印跡( W e s t e r n b l o t ) 方法檢測外周血單個核細胞( P B M C ) 中N 卜KB

5、p 6 5 及I KB a 蛋白表達；采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)( R T —P C R ) 檢測T N F —q 、∽Pm R N A 表達：雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法( E L I S A ) 檢測G - c s F 、I L 一8 血清水平。結(jié)果：l I K D 組P B M C 胞漿蛋白光密度值明顯低于感染對照組及健康對照組。C A L s 亞組胞漿N F —K B p 6 5 蛋白較N o n —C A L s 亞組顯著降低( p0 ．

6、0 5 ) 。胞核N F —k B 蛋白水平在K D 組明顯升高( p0 ．0 5 ) 。結(jié)論：1 ．N F —KB p 6 5 、I K a 參與K D 急性期血管炎的發(fā)生機制，極有可能加劇K D 血管炎性反應(yīng)，參與C A L s 的形成：K D 患兒P B M C 中胞核N F —K B p 6 5 蛋8 ／1 KBQ 蛋白比值可作為預(yù)測C A L s 嚴重程度的參考指標。2 ．T N F 一Ⅱm R N A 、m C P - 1