2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要病理表現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病,其病因至今尚未明確,但滑膜內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞的大量浸潤(rùn)及滑膜細(xì)胞的過(guò)度增生被認(rèn)為是誘發(fā)并加重RA滑膜炎癥的中心環(huán)節(jié)。RA患者滑膜淋巴細(xì)胞聚集區(qū)CD4+T細(xì)胞高表達(dá)Bcl-2蛋白,表現(xiàn)出抵抗凋亡的現(xiàn)象,因此誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞的凋亡或抑制該細(xì)胞的增殖可能是治療RA的一種有效方法。JAK3是一重要的酪氨酸激酶

2、,僅表達(dá)于淋巴細(xì)胞和造血系統(tǒng)中,JAK3與其下游的轉(zhuǎn)錄因子STATs一起構(gòu)成的JAK3/STAT信號(hào)途徑,在自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。莪術(shù)醇,又名姜黃環(huán)奧醇,為活血化瘀中藥莪術(shù)的揮發(fā)油中分離出的有效單體成分。該藥物單體具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用,能夠有效地抑制多種惡性腫瘤細(xì)胞的增殖。因此,我們使用細(xì)胞表面表達(dá)CD4分子的Jurkat細(xì)胞作為CD4+T細(xì)胞的模型細(xì)胞,從JAK3/STAT分子水平探討莪術(shù)醇抑制Jurkat細(xì)胞增殖

3、的機(jī)制。
  目的:
  觀察莪術(shù)醇對(duì)Jurkat細(xì)胞增殖的影響,并從JAK3/STAT信號(hào)途徑探討其作用機(jī)制。
  方法:
  Jurkat細(xì)胞的常規(guī)培養(yǎng),收集處于對(duì)數(shù)期的Jurkat細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。流式細(xì)胞檢測(cè)正常的Jurkat細(xì)胞株表面的CD4分子的陽(yáng)性表達(dá)率。IL-2刺激Jurkat細(xì)胞30min后,不同濃度(6.25、12.5、25、50mg/mL)莪術(shù)醇干預(yù)處理人Jurkat細(xì)胞24h,分別用新型四唑單

4、鈉鹽法、流式細(xì)胞技術(shù)觀察檢測(cè)該細(xì)胞增殖情況、細(xì)胞周期分布以及凋亡抑制蛋白Bcl-2的表達(dá)變化。Hoechst33258染色,觀察莪術(shù)醇誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化。設(shè)正常對(duì)照組、IL-2刺激組、JAK3抑制劑組及莪術(shù)醇干預(yù)組,Western blot檢測(cè)細(xì)胞中JAK3、STAT3及STAT5a磷酸化蛋白表達(dá)量的變化,并采用EMSA檢測(cè)轉(zhuǎn)錄因子STAT3、STAT5的DNA結(jié)合活性。
  結(jié)果:
  1.Jurkat細(xì)胞株表面CD

5、4分子的陽(yáng)性表達(dá)率是(56.20±6.18)%。
  2.IL-2刺激30min后,該組細(xì)胞的增殖活力與正常對(duì)照組之間沒有顯著性差異(P=0.780);IL-2刺激30min后,并經(jīng)不同濃度莪術(shù)醇處理24h后,Jurkat細(xì)胞的增殖活性呈濃度依賴性下降(P<0.05)。
  3.莪術(shù)醇作用于Jurkat細(xì)胞的S~G2/M期,阻滯S期細(xì)胞向G2/M期移行,引起S期細(xì)胞堆積,導(dǎo)致細(xì)胞增殖受抑制。
  4.經(jīng)莪術(shù)醇處理后,J

6、urkat細(xì)胞的Bcl-2蛋白表達(dá)水平受到抑制,并呈濃度依賴性下降。
  5.正常對(duì)照組與IL-2刺激組中p-JAK3、p-STAT3、p-STAT5a蛋白的表達(dá)水平均呈較高的表達(dá)水平。與IL-2刺激組相比,JAK3抑制劑組及莪術(shù)醇干預(yù)組(50mg/mL)兩者變化趨勢(shì)相一致,p-JAK3及p-STAT5a的蛋白表達(dá)水平明顯下降(P<0.01),而p-STAT3的表達(dá)水平無(wú)明顯變化(P=0.959,P=0.585,P=0.262)。

7、
  6.正常對(duì)照組與IL-2刺激組中轉(zhuǎn)錄因子STAT3、STAT5均表現(xiàn)出較強(qiáng)的DNA結(jié)合活性。與IL-2刺激組相比,JAK3抑制劑組及莪術(shù)醇干預(yù)組(50mg/mL)兩者變化趨勢(shì)相一致,STAT3、STAT5的DNA結(jié)合活性均受到抑制(P<0.01)。
  結(jié)論:莪術(shù)醇有可能通過(guò)下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá),抑制JAK3、STAT5a蛋白的磷酸化,下調(diào)STAT3、STAT5的DNA結(jié)合活性而抑制了Jurkat細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)凋

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