強(qiáng)心劑BDF-9148中間體及抗腫瘤化合物的合成表征.pdf

1、第一部分 BDF-9148中間體的合成表征 心血管系統(tǒng)疾病是死亡率最高的疾病之一嚴(yán)重影響人類的健康水平.在眾多病種當(dāng)中,尤以心衰最為棘手,研究表明,導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是多種因素影響下的心室重塑,即由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致的心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化.該文就BDF-9148的合成做出了初步的探索,設(shè)計(jì)出了完整且便捷易行的合成路線,并對(duì)所合成的六個(gè)中間體經(jīng)元素分析、<'1>HMR及<'13>CMR進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證,給出了它們

2、的結(jié)構(gòu),確定為目標(biāo)化合物.第二部分 抗腫瘤化合物的合成表征活性篩選自 從八十年代初A.J.Crowe等人報(bào)道一些有機(jī)錫配合物有較強(qiáng)2的抗癌活性以來,國內(nèi)外已進(jìn)行了大量的合成和系統(tǒng)的抗癌活性篩選.然而,有機(jī)錫類抗癌化合物的分子作用機(jī)理迄今仍不清楚,缺乏行之有效的藥物分子設(shè)計(jì)思想來指導(dǎo)新藥的設(shè)計(jì)合成,通常是模仿順鉑和卡鉑的分子結(jié)構(gòu)或套搬鉑類藥物開發(fā)的經(jīng)驗(yàn),結(jié)果往往達(dá)不到預(yù)期設(shè)想.因此,進(jìn)入九十年代以來,特別是M.Gielen等人以苯甲酸及其

3、衍生物做配體合成了一系列有機(jī)錫化合物,發(fā)現(xiàn)其中某些化合物抗癌活性與臨床一線藥物順鉑相當(dāng),甚至高于順鉑,但其毒副作用很強(qiáng).該文以有許多生物活性的異羥肟酸化合物和1-苯基-3-甲基-4-對(duì)硝基苯甲?；?5-吡唑酮(HQ)做配體合成了三個(gè)正丁基錫化合物,對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,并對(duì)Bu<,2>SnQ<,2>的單晶結(jié)構(gòu)進(jìn)行了描述.同時(shí)進(jìn)行了體外抗癌活性篩選,取得預(yù)期的良好結(jié)果,基本符合李青山教授以往研究的構(gòu)效關(guān)系:1)有機(jī)基團(tuán)R決定整個(gè)化合物的抗癌