強心劑BDF-9148中間體及抗腫瘤化合物的合成表征.pdf

1、第一部分 BDF-9148中間體的合成表征 心血管系統(tǒng)疾病是死亡率最高的疾病之一嚴重影響人類的健康水平.在眾多病種當中,尤以心衰最為棘手,研究表明,導致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是多種因素影響下的心室重塑,即由于一系列復雜的分子和細胞機制導致的心肌結構、功能和表型的變化.該文就BDF-9148的合成做出了初步的探索,設計出了完整且便捷易行的合成路線,并對所合成的六個中間體經(jīng)元素分析、<'1>HMR及<'13>CMR進行了結構確證,給出了它們

2、的結構,確定為目標化合物.第二部分 抗腫瘤化合物的合成表征活性篩選自 從八十年代初A.J.Crowe等人報道一些有機錫配合物有較強2的抗癌活性以來,國內(nèi)外已進行了大量的合成和系統(tǒng)的抗癌活性篩選.然而,有機錫類抗癌化合物的分子作用機理迄今仍不清楚,缺乏行之有效的藥物分子設計思想來指導新藥的設計合成,通常是模仿順鉑和卡鉑的分子結構或套搬鉑類藥物開發(fā)的經(jīng)驗,結果往往達不到預期設想.因此,進入九十年代以來,特別是M.Gielen等人以苯甲酸及其

3、衍生物做配體合成了一系列有機錫化合物,發(fā)現(xiàn)其中某些化合物抗癌活性與臨床一線藥物順鉑相當,甚至高于順鉑,但其毒副作用很強.該文以有許多生物活性的異羥肟酸化合物和1-苯基-3-甲基-4-對硝基苯甲?；?5-吡唑酮(HQ)做配體合成了三個正丁基錫化合物,對其結構進行了表征,并對Bu<,2>SnQ<,2>的單晶結構進行了描述.同時進行了體外抗癌活性篩選,取得預期的良好結果,基本符合李青山教授以往研究的構效關系:1)有機基團R決定整個化合物的抗癌