采用循證醫(yī)學(xué)方法評價(jià)中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的臨床試驗(yàn).pdf

1、目的： 采用循證醫(yī)學(xué)方法對近10年來中醫(yī)藥調(diào)控肝再生治療暴發(fā)性肝炎、肝纖維化、肝癌、酒精性肝病及亞急性、慢性重型肝炎的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)進(jìn)行定性和定量分析，為較全面準(zhǔn)確地掌握該領(lǐng)域研究的現(xiàn)狀，繼承有價(jià)值的理論認(rèn)識和臨床經(jīng)驗(yàn)，以期為臨床決策或未來研究決策提供依據(jù)。 方法： (1)檢索策略包括以暴發(fā)性肝炎、酒精性肝病、亞急性重型肝炎、慢性重型肝炎、肝纖維化、肝癌中醫(yī)藥學(xué)文獻(xiàn)、質(zhì)量評價(jià)、循證醫(yī)學(xué)等為主題詞，從中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)

2、光盤數(shù)據(jù)庫檢索出題錄，從檢索結(jié)果中挑出題錄中帶有“隨機(jī)分組”等字樣的治療性文獻(xiàn)，通過閱讀全文再篩選出以“肝細(xì)胞生長因子(HGF)”“表皮生長因子(EGF)”“腫瘤壞死因子(TNF-a)”“轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)”“白介素(LE)”等與肝損傷或再生相關(guān)的細(xì)胞因子作為觀測指標(biāo)的文獻(xiàn)。先在重慶維普咨詢有限公司中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫中檢索全文，未檢索到的再從清華同方中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫中檢索全文，通過電子檢索還未查到的再通過手工檢索全文。

3、手工檢索了10種國內(nèi)主要的肝病雜志、及有關(guān)學(xué)術(shù)會議論文匯編。檢索的相關(guān)文章附錄的參考文獻(xiàn)作為補(bǔ)充檢索。(2)文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn)為中醫(yī)藥治療暴發(fā)性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、亞急性重型肝炎、慢性重型肝炎、肝纖維化、肝癌的隨機(jī)對照或半隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，并以“肝細(xì)胞生長因子(HGF)”“表皮生長因子(EGF)”“腫瘤壞死因子(TNF-a)”“轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)”“白細(xì)胞介素(IL)”等作為療效觀測指標(biāo)的文獻(xiàn)。(3)評價(jià)方法采用循證醫(yī)學(xué)

4、評價(jià)方法，即兩個(gè)評價(jià)員依照既定的納入標(biāo)準(zhǔn)，各自獨(dú)立地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的鑒定和選擇。任何分歧將通過討論或第三者仲裁來解決。從每一個(gè)納入的臨床資料中提取以下資料和數(shù)據(jù)：作者、作者單位級別、發(fā)表年份、文章題目、發(fā)表雜志名稱、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、隨機(jī)化情況(包括隨機(jī)分配方案的產(chǎn)生和隨機(jī)隱藏)、對照設(shè)立情況、干預(yù)組及對照組各自的樣本量及觀察的總樣本量、是否描述了樣本含量、是否進(jìn)行了樣本含量的估算、干預(yù)組及對照組的

5、治療措施和療程、組間均衡性比較情況、盲法、不良反應(yīng)、及結(jié)局測量(如病死率等)、是否進(jìn)行生活質(zhì)量評估、隨訪、退出和失訪情況、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及檢驗(yàn)情況。納入臨床試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量則根據(jù)Cochrane手冊的要求進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評估。包括隨機(jī)分配方法、隨機(jī)方案隱藏、盲法、退出或失訪病例數(shù)及原因、意向性治療分析幾個(gè)方面。評價(jià)內(nèi)容主要包括對所有納入研究的資料進(jìn)行一般情況和定性分析，對符合定量分析的資料進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果： 共檢索到中

6、醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療暴發(fā)性肝炎、酒精性肝病、亞急性重型肝炎、慢性重型肝炎、肝纖維化、肝癌的文獻(xiàn)題錄1055條，其中563篇文獻(xiàn)采用了隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)的設(shè)計(jì)方案進(jìn)行研究，563篇文獻(xiàn)中以“肝細(xì)胞生長因子(HGF)”“表皮生長因子(EGF)”“腫瘤壞死因子(TNF—a)”“轉(zhuǎn)化生長因子(17GF—β)”“白細(xì)胞介素(IL)”等肝損傷與再生相關(guān)的細(xì)胞因子作為觀測指標(biāo)的有89篇，89篇文獻(xiàn)實(shí)際檢出全文42篇。42篇隨機(jī)和半隨機(jī)對照試驗(yàn)包括

7、了3108例樣本。42篇文獻(xiàn)僅2篇文獻(xiàn)采用了正確的隨機(jī)分配方案，無文獻(xiàn)報(bào)道隨機(jī)方案的隱藏。總體評價(jià)結(jié)果顯示，中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)資料所采用的方法學(xué)質(zhì)量偏低，大部分研究缺乏診療標(biāo)準(zhǔn)或診療標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，沒有文獻(xiàn)采用盲法，很少有退出與失訪病例的報(bào)道與分析，不良反應(yīng)觀察較少提及，缺少長期臨床效果和生活質(zhì)量的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)處理的可信度偏低，設(shè)計(jì)方案仍不夠完善和嚴(yán)謹(jǐn)。檢索到以調(diào)控肝再生為研究方案的動物試驗(yàn)研究文獻(xiàn)196篇，從2003年起文獻(xiàn)

8、的發(fā)表數(shù)量逐年增加，發(fā)表在核心期刊上的文獻(xiàn)亦逐年增多。 結(jié)論： 目前在中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的臨床研究中，大部分以肝功能、膽紅素、肝纖維化、病毒載量等指標(biāo)的改善及患者自覺癥狀的好轉(zhuǎn)來評價(jià)中醫(yī)藥的療效，尚未有人從微觀角度自覺的把中醫(yī)藥調(diào)控肝再生作為臨床研究方案，雖然不自覺以中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的角度治療肝病的隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)研究方案仍有進(jìn)行，但總體質(zhì)量仍處于偏低的水平，臨床科研試驗(yàn)設(shè)計(jì)水平有待提高。中醫(yī)藥治療肝病的動物實(shí)驗(yàn)研究中，以