中醫(yī)藥多維評(píng)價(jià)療效分析方法研究.pdf

1、研究目的：
　　闡明中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)中進(jìn)行多維度評(píng)價(jià)的必要性，初步建立中醫(yī)藥多維評(píng)價(jià)療效分析方法，通過(guò)中醫(yī)藥全程干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)中醫(yī)藥多維評(píng)價(jià)療效分析方法進(jìn)行驗(yàn)證，初步探討中醫(yī)藥臨床療效多維評(píng)價(jià)方法的可行性。
　　研究方法：
　　1.對(duì)目前已開(kāi)展的中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)方法進(jìn)行總結(jié)闡述，提出構(gòu)建中醫(yī)藥多維評(píng)價(jià)療效分析方法的必要性。
　　2.引入現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計(jì)的方法，闡述如何構(gòu)建中醫(yī)藥多維評(píng)價(jià)療效

2、分析方法。
　　3.文獻(xiàn)研究：對(duì)近十五年來(lái)中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行分析，總結(jié)目前中醫(yī)藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效分析方法。
　　4.中醫(yī)藥多維評(píng)價(jià)療效分析方法示范研究：以中醫(yī)藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（氣陰兩虛、肝腎不足、脈絡(luò)淤阻證）的臨床試驗(yàn)為范例，通過(guò)Ⅱ期和Ⅲ期應(yīng)用陽(yáng)性藥導(dǎo)升明為對(duì)照的臨床試驗(yàn)，以及上市后開(kāi)展的以安慰劑為對(duì)照的臨床研究，與傳統(tǒng)療效分析方法比較，驗(yàn)證多

3、維評(píng)價(jià)療效分析方法的可行性。
　　研究結(jié)果：
　　1.中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變文獻(xiàn)研究共納入文獻(xiàn)39篇，通過(guò)文獻(xiàn)質(zhì)量的Jadad評(píng)分，發(fā)現(xiàn)38篇文獻(xiàn)均為低質(zhì)量文獻(xiàn)（小于4分）。雖然在《中藥新藥臨床研究中指導(dǎo)原則（2002）》中有糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)《中藥新藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究指導(dǎo)原則》，但僅有17.14％的文獻(xiàn)提到使用了該療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其余均為自擬標(biāo)準(zhǔn)或參考其他療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。文獻(xiàn)中使用的

4、評(píng)價(jià)指標(biāo)包括理化指標(biāo)、中醫(yī)證候或癥狀指標(biāo)、生存質(zhì)量指標(biāo)、終點(diǎn)事件等。主要是通過(guò)對(duì)主要療效指標(biāo)的評(píng)價(jià)，結(jié)合單個(gè)其他指標(biāo)的分析來(lái)進(jìn)行藥物的療效評(píng)價(jià)。
　　2.確定糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效評(píng)價(jià)維度，包括生物學(xué)指標(biāo)維度、生活質(zhì)量維度、中醫(yī)證候維度、主要結(jié)局指標(biāo)維度等4個(gè)維度，以及每個(gè)維度下具體的指標(biāo)，應(yīng)用熵權(quán)法確定各指標(biāo)的權(quán)重，計(jì)算各維度綜合評(píng)價(jià)值，比較干預(yù)手段的優(yōu)劣。芪明顆粒Ⅱ期探索性研究治療3個(gè)月兩組主要疾病療效評(píng)價(jià)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、意義，芪明顆粒與導(dǎo)升明療效相當(dāng)；芪明顆粒生物學(xué)指標(biāo)維度、生活質(zhì)量維度、中醫(yī)證候維度綜合值分別為1.03，1.15，1.17；對(duì)照藥物導(dǎo)升明3個(gè)維度綜合值分別為0.97，0.89，0.83；表明在兩者療效相當(dāng)?shù)那闆r下，芪明顆粒在生物學(xué)指標(biāo)、生活質(zhì)量、中醫(yī)證候的改善方面均優(yōu)于導(dǎo)升明。芪明顆粒Ⅲ期確證性研究對(duì)主要療效指標(biāo)分析治療3個(gè)月兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，芪明顆粒療效優(yōu)于導(dǎo)升明；治療6個(gè)月兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，芪明顆粒與導(dǎo)升明療效相當(dāng)。在治療

6、3個(gè)月時(shí)與Ⅱ期研究結(jié)果有差異考慮由于樣本增大的原因。治療3個(gè)月芪明顆粒生物學(xué)指標(biāo)維度、生活質(zhì)量維度、中醫(yī)證候維度綜合值分別為1.23，1.17，0.93；對(duì)照藥物導(dǎo)升明3個(gè)維度綜合值分別為0.91，1.02，0.77；治療6個(gè)月芪明顆粒3個(gè)維度綜合值分別為1.06，0.91，1.17；對(duì)照藥物導(dǎo)升明3個(gè)維度綜合值分別為0.80，0.90，1.11；無(wú)論是3個(gè)月還是6個(gè)月，從生物學(xué)指標(biāo)、生活質(zhì)量、中醫(yī)證候維度分析來(lái)看芪明顆粒均優(yōu)于導(dǎo)升明，

7、與Ⅱ期研究結(jié)果一致；比較治療時(shí)間，除中醫(yī)證候維度外，兩組用藥3個(gè)月在生物學(xué)指標(biāo)和生活質(zhì)量維度上的療效優(yōu)于用藥6個(gè)月，從風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估的角度來(lái)說(shuō)并不是用藥時(shí)間越長(zhǎng)越好。上市后以安慰劑為對(duì)照的芪明顆粒的臨床研究，以終點(diǎn)事件作為主要療效指標(biāo)，將臨床最關(guān)注的事件作為結(jié)局指標(biāo)能夠真實(shí)的反映藥物的療效。治療6個(gè)月兩組在結(jié)局指標(biāo)上的比較未達(dá)到有意義的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療6個(gè)月芪明顆粒主要結(jié)局指標(biāo)維度、生物學(xué)指標(biāo)維度、生活質(zhì)量維度、中醫(yī)證候維度綜合值分別為1

8、.00，1.12，1.19，1.26；對(duì)照組安慰劑4個(gè)維度綜合值分別為0.51，0.88，0.82，0.76，芪明顆粒對(duì)各維度指標(biāo)的改善均遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于安慰劑；比較3個(gè)月與6個(gè)月的療效與Ⅲ期確證性研究結(jié)果一致。
　　研究結(jié)論：
　　1.基于中醫(yī)藥作用的特點(diǎn)，為全面評(píng)價(jià)中醫(yī)藥的有效性，中藥臨床試驗(yàn)應(yīng)從不同的維度進(jìn)行療效的分析。
　　2.運(yùn)用現(xiàn)在綜合評(píng)價(jià)和數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法，構(gòu)建中醫(yī)藥多維評(píng)價(jià)療效分析方法。通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證，該